SACTION01：新辅助立体定向放射治疗（SBRT）+免疫联合化疗局部进展期非小细胞肺癌

SACTION01的II期研究，是全球首个探索“立体定向放射治疗（SBRT）+免疫联合化疗”作为新辅助治疗手段，用于治疗可切除局部进展期非小细胞肺癌（NSCLC）疗效及安全性的临床试验。



最新的中国癌症报告显示，2022年我国肺癌新发病例达106.06万例，是我国主要恶性肿瘤的疾病负担之一。
杨弘介绍，非小细胞肺癌是肺癌中最常见的类型，占所有肺癌的85%。“非小细胞肺癌的侵袭性较高，手术是其主要治疗手段，然而单纯手术的治疗效果不尽人意。”
近年来，围手术期免疫治疗在非小细胞肺癌成为临床研究热点。多项3期临床研究，如RATIONALE 315、Checkmate 816/77T等，均证实了此方案在II-III期可手术切除非小细胞肺癌患者中具有显著疗效和安全性。目前，术前进行免疫联合化疗已成为一个标准治疗方案。
“我们能不能在这个标准治疗方案上再突破？”赵泽锐告诉记者，为了解答这个问题，研究团队创新性地将立体定向放射治疗引入术前治疗，期望在免疫联合化疗的基础上加入放疗，能够进一步缩小肺癌体积，提前消灭微小病灶，最终达到延长患者生存的总目标。
SACTION01研究于2022年启动，共纳入了46例II-III期可手术切除的非小细胞肺癌患者。他们先接受立体定向放射治疗，随后序贯2周期替雷利珠单抗联合化疗，系统治疗结束4-6周后进行根治性手术。


研究结果令人鼓舞，新辅助治疗方案呈现“高效、低毒”效果：

• 高效：95.7%患者的肺部肿瘤被完整切除，且无一例需要全肺切除；主要病理缓解率（MPR）达到76.1%，病理完全缓解率（pCR）更是高达52.2%，即每两个患者中，就有一个实现肿瘤完全消失；预估的18个月无事件生存率（EFS）为79.6%，总生存率（OS）为92.9%。
  
  

• 低毒：相比传统放射治疗，立体定向放疗更有效且副作用更小。研究中，只有26%的患者发生了3级或以上不良事件，多为中性粒细胞下降、肺炎和贫血等可管理和控制的副作用，且未观察到围术期死亡。
  
  

Ⅱ A~ Ⅲ B 期非小细胞肺 癌（NSCLC）患者中，立体定向 体部放射治疗（SBRT）后进行免 疫化疗的新辅助治疗耐受性良好 且可行，并获得了有临床意义的 病理学缓解。

在可切除的NSCLC 患者中， 化疗联合免疫疗法的新辅助治疗 可改善预后。为了探究SBRT 是 否能增强免疫化疗的疗效，该项 单臂、单中心、开放标签的Ⅱ期 试验（SACTION01）自中山大学 肿瘤防治中心纳入≥ 18 岁的、可 切除的、Ⅱ A~ Ⅲ B 期NSCLC 患者， 原发灶给予SBRT（24 Gy/3 f）进 行免疫调节，继以2 个周期的替 雷利珠单抗（200 mg）和含铂化疗， 新辅助治疗4~6 周后进行手术切 除。主要终点为主要病理学缓解 （MPR）。
结果显示，2022 年5 月18 日 至2023 年6 月20 日，42 例男 性和4 例女性患者被招募并安排 接受新辅助治疗。35 例（76%， 95%CI 61%~87%） 获得MPR。4 例（9%）患者因肺炎（2 例）、结 肠炎（1 例）和肌酐升高（1 例） 而停止第2 个周期的免疫化疗。 12 例（26%，95%CI 14%~41%） 发生了与新辅助治疗相关的、≥ 3 级的不良事件。最常见的治疗相 关不良事件（TRAE）是脱发（16 例，35%）， 最常见的≥ 3 级的 TRAE 是中性粒细胞减少症（6 例， 13%）。1 例发生治疗相关死亡， 由中性粒细胞减少所致。术后90 天内无死亡事件。

这项研究表明，针对可切除非小细胞肺癌，围手术期免疫联合化疗联合放疗的整体安全性良好，为肺癌治疗提供了新的参考方案。
基于这一积极成果，一项计划有360名II-III期非小细胞肺癌患者参与，更大规模的全国多中心、前瞻性、随机对照、Ⅲ期临床试验即将启动。


（Lancet Respir Med. 2024 年9 月18 日在线版）

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