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1. 副瘤综合征的分类
SCLC 是最常见的伴发副瘤综合征的组织学类型，根据发病机制可分为内分泌性副瘤综合征和神经系统副瘤综合征。内分泌性副瘤综合征的发病机制为肿瘤细胞异位激素分泌引起神经内分泌系统的临床症状；神经系统副瘤综合征的发病机制为肿瘤细胞表达神经系统抗原从而与神经组织产生交叉免疫反应，导致神经系统功能障碍［1］。
2. 内分泌性副瘤综合征
SCLC 可以异位分泌多种激素或具有内分泌功能的多肽物质，除了分泌抗利尿激素（ADH）、促肾上腺皮质激素（ACTH） 外，还包括催乳素、生长激素、肾素等激素，可出现溢乳、闭经、高血压等临床表现。
3. 抗利尿激素异常分泌综合征（syndrome of inappropriate ADH secretion，SIADH）
SIADH 的诊断标准尚不统一，有研究将其定为尿液渗透压阈值低于 100mmol/L［2］，也有研究将血清钠浓度低于 135mmol/L 定义为抗利尿激素异常分泌综合征［3］。目前，尚未开展治疗 SIADH 的前瞻性、随机临床研究，但对于轻、中度低钠血症患者的治疗也应得到重视。治疗策略包括静脉应用高渗盐水及口服去甲环素、碳酸锂等药物；重度、难治的低钠血症可以考虑使用加压素受体拮抗剂治疗，推荐的药物包括考尼伐坦和托伐普坦等［4-5］。
4. 库欣（Cushing） 综合征
除全身化疗外，可使用酮康唑、美替拉酮、依托咪酯、米托坦和米非司酮减少糖皮质激素生成［6-8］。自 1985 年首次报道以来，酮康唑被广泛用于外源性库欣（Cushing） 综合征的治疗，但是因为它是细胞色素 P450 3A4 的强抑制剂，需警惕酮康唑增加化疗毒性的风险，因此美替拉酮被认为是更好的选择［9］。对于重度促肾上腺皮质激素依赖性库欣综合征患者，为早期控制皮质醇水平，美替拉酮与酮康唑联合或米托坦、美替拉酮、酮康唑联合治疗可作为替代方案。
5. 神经系统副瘤综合征（paraneoplastic neurological syndromes，PNS）
神经系统副瘤综合征是一种罕见的由肿瘤细胞异位分泌神经系统相关抗体导致的自身免疫异常，可表现为边缘性脑炎、脑脊髓炎、感觉运动神经病、兰伯特 - 伊顿（Lambert-Eaton）综合征等［10-11］。
6. 兰伯特 - 伊顿（Lambert-Eaton） 综合征
本病又称肿瘤肌无力综合征，是一种由免疫介导的神经 - 肌肉接头功能障碍性疾病，是
SCLC 最常伴发的神经系统副瘤综合征，1%~3% 的 SCLC 患者初诊时以该病就诊［12］。
7. 抗 Hu 抗体介导的综合征
该副瘤综合征的特征表现是炎症反应和神经元缺失，SCLC 肿瘤细胞特异性抗原导致机体抗 Hu 抗体的产生，抗 Hu 抗体作用于神经元 RNA 结合蛋白而引起临床症状。导致每种副瘤综合征不同临床表现的原因尚不明确，并不是所有确诊病例都能检测到抗 Hu 抗体［1，13］。
8. 脑脊髓炎和 / 或感觉运动神经病
SCLC 肿瘤细胞产生的抗 CRMP5（CV2）、抗 MAP1B（PCA2） 等抗体可作用于神经分化通路、神经元细胞骨架，导致患者出现脑脊髓炎及感觉运动神经病相关症状，目前尚无十分有效的治疗方案。
⏫ 副肿瘤综合征（肿瘤伴随综合征）的管理
参考指南：
中国临床肿瘤学会指南工作委员会.中国临床肿瘤学会 (CSCO) 小细胞肺癌诊疗指南2024.人民卫生出版社.北京 2024
参考文献
［1］ 程颖 , 孙燕 , 吴一龙 . 小细胞肺癌 . 北京 : 人民卫生出版社 , 2014.
［2］ GROHE C, BERARDI R, BURST V. Hyponatraemia: SIADH in lung cancer diagnostic and treatment algorithms. Crit Rev Oncol Hematol, 2015, 96 (1): 1-8.
［3］ HOORN EJ, TUUT MK, HOORNTJE SJ, et al. Dutch guideline for the management of electrolyte disorders: 2012 revision. Neth J Med, 2013, 71 (3): 153-165.
［4］ TRUMP DL. Serious hyponatremia in patients with cancer: Management with demeclocycline. Cancer, 1981, 47 (12): 2908-2912.
［5］ JACOT W, COLINET B, BERTRAND D, et al. Quality of life and comorbidity score as prognostic determinants in non-small-cell lung cancer patients. Ann Oncol, 2008, 19 (8): 1458-1464.
［6］ ATKINSON AB. The treatment of Cushing’s disease. Clin Endocrinol (Oxf), 1991, 34 (6): 507-513.
［7］ PILLANS PI, COWAN P, WHITELAW D. Hyponatraemia and confusion in a patient taking ketocon-azole. Lancet, 1985, 325 (8432): 821-822.
［8］ SCHILLER JH, JONES JC. Paraneoplastic syndromes associated with lung cancer. Curr Opin Oncol, 1993, 5 (2): 335-342.
［9］ SHEPHERD FA, HOFFERT B, EVANS WK, et al. Ketoconazole: Use in the treatment of ectopic adrenocorticotropic hormone production and Cushing’s syndrome in small-cell lung cancer. Arch Intern Med, 1985, 145 (5): 863-864.
［10］ FARINA A, VILLAGRÁN-GARCÍA M, VOGRIG A, et al. Neurological adverse events of immune checkpoint inhibitors and the development of paraneoplastic neurological syndromes. Lancet Neurol, 2024, 23 (1): 81-94.
［11］ GRAUS F, DALMAU J. Paraneoplastic neurological syndromes in the era of immune-checkpoint inhibitors. Nat Rev Clin Oncol, 2019, 16 (9): 535-548.
［12］ DEVINE MF, KOTHAPALLI N, ELKHOOLY M, et al. Paraneoplastic neurological syndromes: Clinical presenta- tions and management. Ther Adv Neurol Disord, 2021, 14: 175628642098532.
［13］ SHAMS′ILI S, DE BEUKELAAR J, GRATAMA JW, et al. An uncontrolled trial of rituximab for antibody associ- ated paraneoplastic neurological syndromes. J Neurol, 2006, 253: 16-20.
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