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Zeng, Y., Hu, CH., Li, YZ. et al. Association between pretreatment emotional distress and immune checkpoint inhibitor response in non-small-cell lung cancer. Nat Med 30, 1680–1688 (2024). https://doi.org/10.1038/s41591-024-02929-4
研究背景
免疫检查点抑制剂（ICIs）在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中取得显著进展，但长期受益者仅有少数。情绪困扰（ED）与ICIs应答的关系很少被研究。因此，本研究启动一项前瞻性队列研究，以探讨ED与肺癌治疗和进展的关系。
数据来源
研究对2021年6月1日至2023年7月31日在中南大学湘雅二医院的348例IIIB-IV期非小细胞肺癌住院患者进行筛查和研究分析。
研究思路
研究确定了主要终点、次要终点和探索性结果，以及相应的评估量表、ED评估的持续时间和随访时间。首先对基线特征进行常规处理，使用Kaplan-Meier方法评估ED与主要和次要结果之间的关系，使用Cox比例风险回归评估ED与生存结果之间的关系，使用多变量Cox回归评估临床预后价值。同时采用PSM和IPTW方法平衡ED组和非ED组之间的协变量。
主要结果
1.基线特征
共有227例非小细胞肺癌患者进行研究分析，分为ED组（111例）、无ED组（116例）。大多数患者PD-L1阳性表达(71.8%)，接受ICI联合治疗(94.7%)。其余包括婚姻、就业、收入等人口统计特征。
表1 部分基线人口统计学和临床特征2.主要终点分析主要终点是研究者评估的无进展生存期(PFS)。数据截止日期为2023年11月30日。中位随访时间为16个月，共观察到137例PFS事件。ED组的中位PFS显著短于无ED组，结果具有统计学意义。
图1Time 2 ED的生存分析a.ED组和无ED组的PFS分析；b.根据时间2的评估，ED组和无ED组的OS分析3.次要临床疗效终点分析次要终点包括客观反应率（ORR）、总生存率（OS）等。总体人群的ORR为54.6%， ED组的ORR低于无ED组，而因任何原因死亡风险显著高于无ED组。经IPTW分析，ED组的中位总生存期短于无ED组（e）。与无ED组比较，轻度和中重度ED组发生OS事件的风险增加（f）。
图2 情绪困扰、客观反应率与总生存率的关系4.探索外周血清标志物研究对包括应激激素在内的外周血清标志物进行探索性分析。210例患者在基线时检测了血清皮质醇和促肾上腺皮质激素(ACTH)。ED组血清皮质醇高于无ED组（a）。ED组和无ED组血清ACTH无显著差异（b）。皮质醇水平较高的组中位PFS较短（c）。皮质醇水平较高的患者ORR趋势较低，OS事件风险较高（d）。
图3 外周血应激激素与情绪困扰和临床结果的关系
1.前瞻性队列研究。研究选取227例非小细胞肺癌患者进行随访研究分析，能观察到时间顺序、减少回忆偏倚，进而推断可能得因果关系，使结果更加可靠。
2.充分考虑研究因素。研究仔细考虑了各种社会人口学特征，以找出可能影响ED的因素，包括教育水平、经济状况和疾病负担等，同时确定ED治疗的易感人群。 3.使用严格的统计学方法。为了减轻混杂变量对ED和生存结果的影响，研究采用了严格的统计方法，包括PSM和IPTW分析，这可能会提高相关性的准确性。
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