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作者：肿瘤资讯
整理：肿瘤资讯来源：肿瘤资讯
在如今免疫治疗新时代，以PD-1或 PD-L1为代表的免疫检查点抑制剂（ICI）为广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）带来生存获益的改善。然而，即使是一线免疫联合化疗仍仅为ES-SCLC带来相对有限的获益，中位总生存期（OS）增加约3-5个月[1]，目前仍迫切需要更多研究探索更有效的治疗模式或新型疗法。
在本届欧洲肺癌大会（ELCC）上，四川大学华西医院张衍教授口头报告了II期LEAD研究结果：低剂量放疗（LDRT）+度伐利尤单抗（D）和依托泊苷/顺铂（EP）一线治疗ES-SCLC的疗效和安全性。该研究取得了令人鼓舞的疗效和安全性结果其疗效与安全性结果，并亮相国际学术舞台。
张衍教授口头报告
LEAD研究设计
III期CASPIAN研究确立了度伐利尤单抗+化疗一线治疗ES-SCLC的标准地位，但大部分患者不能从中获得持久的临床获益。LDRT可局部控制肿瘤，并可与免疫检查点抑制剂发挥协同作用，基于此，LEAD研究探索了LDRT度伐利尤单抗+化疗一线治疗ES-SCLC患者的疗效和安全性。
LEAD是一项单臂、多中心、II期研究，纳入标准为年龄≥18岁且ECOG PS评分为0-1的初治ES-SCLC患者，接受度伐利尤单抗（1500mg）+化疗（Q3W 4周期）治疗，随后进行度伐利尤单抗维持治疗。首个周期进行同步LDRT（15Gy/5f）。根据研究者评估，允许进行预防性颅脑放射（PCI）。主要终点为无进展生存期（PFS），次要终点包括OS和安全性[2]。
图1 研究设计
PFS再度延长，有望拓宽ES-SCLC生存之路
2022年3月-2023年2月，共纳入来自中国4个中心的30例ES-SCLC患者。患者中位年龄为58岁（范围40岁-77岁），96.7%（29例）患者为男性。56.7%（17例）患者WHO PS评分为1，基线时肝脏和脑转移发生率分别为20%（6例）和10%（3例），56.7%（17例）患者接受了PCI。
表1 基线特征
截至2023年11月9日，被评估患者PFS的中位随访时间为17.3个月，73.3%（22例）的患者发生 PFS 事件。中位PFS（mPFS）为8.3个月[95% CI 4.6-15.2]，6个月和12个月PFS率分别为56.67%和40.00%。中位OS（mOS）尚未达到[95% CI 10.8m-NE]。
图2 PFS和OS结果
总体客观缓解率（ORR）为86.7%；在伴肝转移（6例）和脑转移（3例）的患者中，ORR分别为50%和100%。数据截止时，33.3%（10例）的患者仍在接受治疗中，进一步评估正在进行中[2]。
LDRT+度伐利尤单抗+化疗联合疗法耐受性良好
在安全性方面，80%（24例）的患者发生了≥3级治疗期间不良事件（TEAE），最常见的≥3级TEAE是血液学毒性。此外，13.3%（4例）的患者发生≥3级免疫相关不良事件（irAEs）。放疗相关严重不良事件（SAEs）发生率为16.7%（5例）。1例患者发生间质性肺病（G2）[2]。
专家点评
ES‐SCLC约占小细胞肺癌（SCLC）的2/3，具有高复发率和不良预后等特点，尽管初始化疗反应率较高，但大多数患者在完成治疗后6个月内复发，2年总生存率<5%［3-4］。
免疫治疗的出现为SCLC的治疗注入了新鲜的血液，有效地延长了患者的生存期。不过，以化疗联合免疫治疗作为ES‐SCLC一线标准治疗时，尽管患者OS得到改善，但总体效果仍不理想。Kaplan-Meier曲线中的生存特征表明SCLC的启动和持续免疫治疗效果较差[1]。
在此困境之下，有必要进一步探索放疗能发挥的疗效和价值。放疗对肿瘤微环境（TME）的免疫调节作用可能进一步改善免疫治疗的疗效。已有临床前和临床研究证明了LDRT与免疫治疗协同发挥抗肿瘤作用的优势[1]。由于剂量有限，LDRT无法提供足够的细胞毒性；然而，SCLC对放疗高度敏感，这在一定程度上可能增强LDRT的效果。此外，LDRT相比传统放疗和大剂量大分割放疗（HFRT）可通过更好的免疫刺激调节TME进行重新编程，可能促进冷肿瘤免疫治疗的疗效[5-7]。LEAD研究初步显示出LDRT+度伐利尤单抗+化疗方案具有良好的疗效，为后续更多临床研究的开展提供了依据和支持[2]。
在包括化疗、免疫治疗和放疗方案的综合治疗模式中，研究者最关心的可能是安全性问题，例如免疫性肺炎和放射性肺炎以及可能发生的致死性肺炎[8]。此次LEAD研究初步结果显示出较好的耐受性，为后续进一步研究的开展提供了支持。
总之，LEAD研究显示LDRT＋度伐利尤单抗+化疗延长了ES-SCLC一线治疗的mPFS，且耐受性良好。未来值得开展进一步的研究验证该治疗模式在ES-SCLC中的疗效和价值。
参考文献
[1]Kang K, Wu Y, Yao Z, Lu Y. Tackling the current dilemma of immunotherapy in extensive-stage small cell lung cancer: A promising strategy of combining with radiotherapy. Cancer Lett. 2023;565:216239.
[2]https://cslide.ctimeetingtech.com/elcc24hybrid/attendee/confcal/session/list?q=194MO.
[3]Al-Salama ZT. Durvalumab: A review in extensive-stage SCLC[J]. Target Oncol, 2021,16（6）:857-864.
[4]Wang S, Zimmermann S, Parikh K, et al. Current diagnosis and management of small-cell lung cancer[J]. Mayo Clin Proc, 2019, 94（8）: 1599-1622.
[5]Rosti G, et al. Small cell lung cancer[J]. Annals of Oncology, 2006, 17: ii5-ii10.
[6]Herrera F G, Romero P, Coukos G. Lighting up the tumor fire with low-dose irradiation[J]. Trends in Immunology, 2022, 43（3）: 173-179.
[7]Shang S, et al. Combined treatment of non‐small cell lung cancer using radiotherapy and immunotherapy: challenges and updates[J]. Cancer Communications, 2021, 41（11）: 1086-1099.
[8]孟凡伟,等.广泛期小细胞肺癌一线化学免疫治疗联合放疗的临床研究《中华放射肿瘤学杂志》2024，33（02）10.3760/cma.j.cn113030-20230524-00128.
责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-Alin
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