时辰医学和免疫治疗

近年来，昼夜节律在肿瘤治疗中的生物学意义日益受到重视。
研究表明，机体固有的昼夜节律可调控免疫细胞的分布、迁移及其效应功能，使免疫应答呈现出明显的昼夜波动。这种时间维度上的免疫可塑性提示，给药时间（time of day，ToD）可能成为影响免疫治疗疗效的关键变量。
在此基础上，多项回顾性研究发现，在一天中较早时段输注免疫检查点抑制剂（ICIs）与患者预后的改善相关。然而，由于存在基线特征不均衡、程序性死亡配体 -1（PD-L1）表达状态差异以及药物剂量强度等潜在混杂因素。
需要对时辰医学与免疫治疗的基础理论和临床研究上予以探索。

不过，考虑到目前证据还是不占，临床应用还是要慎重，无论是基础和临床研究都需要慎重。考虑人体的可塑性很强，而肿瘤细胞的最大特点就在于其遗传的不稳定性。人都可以在各种时辰间调整去适应生活，认为肿瘤细胞就非常倚重所谓的时辰而生存，可能会失望的。


参考文献
Landré T, Karaboué A, Buchwald ZS, Innominato PF, Qian DC, Assié JB, Chouaïd C, Lévi F, Duchemann B. Effect of immunotherapy-infusion time of day on survival of patients with advanced cancers: a study-level meta-analysis. ESMO Open. 2024 Feb;9(2):102220. doi: 10.1016/j.esmoop.2023.102220. Epub 2024 Jan 16. PMID: 38232612; PMCID: PMC10937202.

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