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液体活检，是指以体液为检材获得肿瘤生物信息的体外诊断技术。血液是目前在液体活检中最常用的样本，检测内容包括循环肿瘤DNA（circulating tumor DNA，ctDNA）、循环肿瘤细胞（circulating tumor cell，CTC）等。液体活检在结直肠癌中的应用场景包括：治疗和结局监测、微小残留病变（minimal residual disease，MRD）检测并指导术后辅助治疗等方面。
DYNAMIC研究探索ctDNA指导Ⅱ期结直肠癌术后辅助化疗的预后。研究纳入459例患者，其中455例患者进行随机分组，302例患者进入ctDNA指导治疗组，153例进入标准治疗组。研究结果表明两组2、3年无复发生存率均无显著差异，且ctDNA指导治疗组接受辅助化疗的患者比例低于标准治疗组（15%比28%）。因此该项研究证明对于Ⅱ期结直肠癌，以术后ctDNA指导治疗可减少辅助化疗率，且不会影响无复发生存期［47］。日本的多中心GALAXY研究纳入1 039例可切除的Ⅱ~Ⅳ期结直肠癌患者，中位随访时间为16.74个月，术后4周ctDNA阳性的患者复发风险显著升高，ctDNA阳性患者术后18个月DFS为38.4%，而ctDNA阴性患者为90.5%。术后4周ctDNA阳性是Ⅱ~Ⅲ期结直肠癌患者术后复发最重要的风险因素，而术前ctDNA状态则与复发风险无关。且ctDNA阳性的Ⅱ~Ⅲ期结直肠癌患者可从术后辅助化疗中获益［48］。2023年ESMO大会中报道了该研究最新的进展，2 280例入组患者中，与ctDNA阴性患者相比，术后4周ctDNA阳性患者DFS更差，且ctDNA阳性患者中可从术后辅助化疗中获益。因此该研究证明对于可切除结直肠癌，术后ctDNA检测可以识别复发风险并筛选可从术后辅助化疗中获益的患者。
目前液体活检技术的临床应用仍存在很多限制，如检测方式的敏感性、检测方法的标准化、检测成本高等问题。目前仍需更多研究验证ctDNA阳性患者的升级治疗及阴性患者的降级治疗等关键临床问题。液体活检技术有望成为改变结直肠癌治疗方式的重要检测手段。随着各项随机试验结果的发布，液体活检在结直肠癌诊疗指导方面会发挥更重要的作用。
[47] TieJ, CohenJD, LahouelK, et al. Circulating tumor DNA analysis guiding adjuvant therapy in stage Ⅱ colon cancer[J]. N Engl J Med, 2022, 386(24): 2261-2272. DOI: 10.1056/NEJMoa2200075.
[48] KotaniD, OkiE, NakamuraY, et al. Molecular residual disease and efficacy of adjuvant chemotherapy in patients with colorectal cancer[J]. Nat Med, 2023, 29(1): 127-134. DOI: 10.1038/s41591-022-02115-4.
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