[JTO]奥希替尼成功再挑战其作为辅助治疗后的疾病复发: 病例报告

编译：广东省肺癌研究所 冯文朝

背景

在ADAURA试验（NCT02511106）中，奥希替尼辅助治疗可切除的EGFR突变肺癌可显著提高无病生存率和总生存率。对于在完成3年的奥希替尼辅助治疗后复发的患者，目前尚不清楚其再次治疗是否有效，或者在奥希替尼停药后复发时是否会出现不利的耐药机制。这种不确定性反映在ADAURA研究中的异质后续治疗中，其中41%的患者接受了奥希替尼，38%的患者接受了另一种EGFR抑制剂，25%的患者接受了以铂类为基础的化疗，少数患者接受了其他疗法。这些后续治疗的结果数据尚不可用。下述案例描述了参加 ADUARA 研究并接受奥希替尼辅助治疗 3 年后复发的两名患者对奥希替尼再次挑战的完全缓解 (CR)。

病例报告1

患者1，59岁非吸烟女性，因患EGFR L858R突变的IIA期肺腺癌接受右下肺叶切除术，随后接受 3 年的奥希替尼辅助治疗，无辅助化疗。辅助治疗完成6个月后 CT发现右肺下后部有一个新发 9 mm结节，周围有磨玻璃样改变（图 1A），并多发纵隔淋巴结肿大。纵隔淋巴结活检证实复发性肺腺癌，表现出 EGFR L858R 突变和 TP53 突变，无其他 EGFR 改变，患者重新开始奥希替尼治疗，2个月后达到 CR治疗效果（CT再评估：原有肺结节消散，无肿大淋巴结）（图1B）   

图1

响应持续时间为14.8个月。该患者临床状况良好，疾病体积较小，并在影像学进展后继续使用奥希替尼，直至32个月后出现临床进展。后开始使用二线卡铂和培美曲塞，放射学部分缓解。

病例报告2

患者2，80岁非吸烟者女性，因患EGFR外显子21突变的IIA期肺腺癌接受右肺中叶切除术，随后接受了四个周期的顺铂和长春瑞滨辅助治疗以及3年的奥希替尼辅助治疗。完成奥希替尼治疗的26个月后，疾病在大脑和肺部复发（图 2A）。因复发体积小，未进行活检。颅脑放射治疗后，患者开始再次使用奥希替尼治疗，9个月后实现放射学 CR，目前在开始治疗后14个月仍在持续（图 2B）。   

图2

讨论

1.在缺乏基础科学或观察数据的情况下，辅助治疗后复发的肿瘤是否会出现耐药克隆，以及奥希替尼的再次挑战是否会变得徒劳，目前尚不清楚。事实上，考虑到这种情况下会出现获得性耐药，一些作者提出了替代治疗测序的研究，其中第一代 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂用于辅助治疗，奥希替尼保留用于复发时的后续治疗。

2.上述病例提示，无论停止奥希替尼辅助治疗后的无复发间隔(6个月和26个月)如何，再次服用奥希替尼的患者都有持久的反应。这一观察结果以及患者 1的系列分子检测结果表明，在复发时不存在获得性耐药机制，因此保持了对奥希替尼的敏感性。

3.研究的局限性：缺乏对患者2进行连续活检和分子检测以及患者数量较少。这些局限性提出了一个悬而未决的问题，即完成辅助奥希替尼治疗后复发的一部分患者是否可能存在耐药机制，导致奥希替尼重新挑战无效。

结论

在上述病例中，奥希替尼的再挑战治疗是一种有效的后续治疗，未来的前瞻性研究有必要确认奥希替尼辅助治疗后复发患者的最佳治疗方案，并确定此类肿瘤的基因组图谱。   

Reference:

Dwyer LJ, Singhal N, Yu B, Kao S. Successful Osimertinib Rechallenge After Relapse Following Adjuvant Osimertinib: A Case Report. J Thorac Oncol. 2024 Feb 9:S1556-0864(24)00001-7. doi: 10.1016/j.jtho.2024.01.001. Epub ahead of print. PMID: 38340108.