Amivantamab Plus Lazertinib Versus Osimertinib as First-line Treatment in EGFR-mutated Advanced NSCLC
Primary Results from MARIPOSA, a Phase 3, Global, Randomized, Controlled Trial
2023欧洲肿瘤内科学会亚洲年会(ESMO ASIA)今日在新加坡开幕，在胸部肿瘤优选口头报告专场，金台大学医学院Hidetoshi Hayashi汇报了“在亚洲EGFR突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中开展的MARIPOSA研究的亚组分析结果（LBA10-Amivantamab plus lazertinib vs osimertinib as first-line treatment among Asian patients with EGFR-mutated, advanced non-small cell lung cancer: MARIPOSA subgroup analysis）”。
Amivantamab（埃万妥单抗）是一种靶向EGFR和MET的双特异性抗体，具有免疫定向活性。Lazertinib（拉泽替尼）是一种口服，具有中枢神经系统(CNS)渗透性的第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂。MARIPOSA是一项旨在评估Amivantamab联合Lazertinib（A+L）对比三代EGFR TKI单药(奥希替尼）、Lazertinib用于EGFR阳性晚期NSCLC一线治疗疗效及安全性的III期临床研究。该研究共纳入1074名患者，并将其按2:2:1随机分配为A+L组、奥希替尼组与Lazertinib组。在全球III期随机对照MARIPOSA研究(NCT04487080)中，A+L方案在先前未治疗的EGFR突变晚期NSCLC患者中的无进展生存期(PFS)显著优于奥希替尼组，并降低患者疾病进展或死亡风险达30%（23.7个月 vs. 16.6个月；HR：0.70，95%CI 0.58-0.85；P＜0.001），且无论是否伴脑转移，患者的PFS获益一致（2023 ESMO#LBA14）EGFR突变在亚洲NSCLC患者中的发生率高于其他种族。因此，研究人员基于MARIPOSA试验评估了A+L与奥希替尼在亚洲患者中的有效性和安全性。患者按2:2:1随机分入为A+L联合组、奥希替尼或Lazertinib单药组。主要终点是基于RECIST v1.1的盲法独立中心评估的PFS。次要终点包括客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DoR)和安全性。在1074名随机患者中，629名是亚洲人，亚洲患者的中位年龄为63岁。在A+L组和奥希替尼组，分别有61%和57%为女性，分别有44%和43%的患者有脑转移史。
2023 ESMO ASIA发布的MARIPOSA亚组结果
经过中位22.5个月的随访后，在亚洲患者中，A+L方案相比奥希替尼使疾病进展或死亡风险降低了35%(风险比[HR]=0.65;95%置信区间[CI]: 0.50-0.83; P<0.001)，A+L组和奥希替尼组的中位PFS为27.5 vs 18.3个月，与总体人群的数据相当。
