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2023年12月,默沙东(MSD)和Moderna启动关键性3期临床试验INTerpath-002,以评估个体化新抗原疗法V940(mRNA-4157)与Keytruda联用,作为完全切除(R0)的II期、IIIA期或IIIB期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的辅助治疗。
III期INTerpath-002研究,旨在评估个体化新抗原疗法即肿瘤mRNA疫苗V940(mRNA-4157)联合帕博利珠单抗辅助治疗完全切除(R0)的II、IIIA或IIIB期(淋巴结受累[N2])非小细胞肺癌(NSCLC)患者的有效性与安全性。
INTerpath-002是一项全球性、随机、双盲、安慰剂和阳性对照的III期试验,拟招募约868例NSCLC患者。在完全手术切除和辅助化疗后,患者将按1:1的比例随机接受V940(每3周1mg,最多9次)联合帕博利珠单抗(每6周400mg,最多9个周期)vs 单独帕博利珠单抗治疗,持续约一年或直到疾病复发或达到停止研究干预的任何其他标准。
主要终点为无病生存期(DFS)。
INTerpath-002是一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照和活性对照的3期临床试验,对约868名完全切除的II期、IIIA期或IIIB期NSCLC患者进行评估。在完全手术切除和辅助化疗后,18岁及以上的受试者将按1:1的比例随机接受V940(每三周1 mg,最多9次)和Keytruda(每六周400 mg,最多9个周期)联合治疗,或是单独Keytruda治疗,疗程持续约一年,直到疾病复发或达到其他停止研究干预的标准。试验的主要终点是无病生存期(DFS),即从随机化到研究者评估的任何复发或出现新的原发性NSCLC或因任何原因死亡的时间。次要终点是总生存期(OS)、无远处转移生存期(DMFS)、肺癌特异性生存期(LCSS)、安全性和生活质量。
该试验的主要入组标准包括完成了经组织学确诊的II期、IIIA期或IIIB期鳞状或非鳞状NSCLC的手术切除;确认表皮生长因子受体(EGFR)靶向疗法不适合作为主要治疗方式;在为主要研究提供同意书时无疾病迹象;之前接受过至少一剂标准含铂双联化疗的辅助治疗,最多四个周期;治愈性手术切除与首次使用Keytruda之间的间隔时间不超过24周。
除INTerpath-002外,V940与Keytruda的联合疗法也正在另一项临床试验INTerpath-001(原名V940-001,NCT05933577)中进行研究,这是一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照和活性对照的3期临床试验,对约1089名经手术切除的高危(IIB-IV期)黑色素瘤患者进行了评估。INTerpath-001正在14个国家的38个临床试验中心开展。公司计划继续将V940的临床开发计划扩展到其他肿瘤类型。
V940是Moderna研发的一种基于mRNA的新型个体化新抗原疗法,由编码多达34种新抗原的人工合成mRNA分子组成,这种合成型mRNA是根据患者肿瘤DNA序列的独特突变特征设计和生产的。在给患者用药时,RNA所编码的新抗原序列会被内源性翻译,并进行细胞抗原处理和呈递——这是适应性免疫的一个关键步骤。个体化新抗原疗法旨在根据患者肿瘤的独特突变特征产生特异性T细胞反应,从而训练和激活抗肿瘤免疫反应。Keytruda是默沙东旗下一种抗程序性死亡受体-1(PD-1)的人源化单克隆抗体,可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用。它通过增强人体免疫系统的能力来帮助检测和对抗肿瘤细胞。
mRNA-4157是一种基于mRNA的个性化新抗原疗法(INT),包含编码多达34种新抗原的单一合成mRNA分子,根据每位患者肿瘤独特的DNA序列突变特征通过演算法所设计而成。当mRNA-4157注入体内后,基于算法推导和RNA编码的新抗原序列会被翻译成蛋白质,并促使患者体内产生特定的T细胞抗肿瘤反应。
mRNA-4157为一种个性化肿瘤疫苗,靶向患者的特异性突变,编码最多至34种新生抗原。mRNA-4157可以激活肿瘤新生抗原的特异性T细胞,进而杀伤肿瘤细胞。
参考资料:
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