什么是分子残留病灶（MRD）？什么情况下检测？MRD阳性要如何应对？

分子残留病灶（molecular residual disease, MRD）是指经过治疗后，传统影像学（包括PET/CT）或实验室方法不能发现， 但通过液体活检发现的癌来源分子异常，代表着肺癌的持续存在和临床进展可能。

肺癌MRD检测有什么作用？

肺癌MRD检测有以下作用：

• 早期发现肺癌：MRD检测可以发现早期肺癌，这对于提高肺癌的治愈率和生存率具有重要意义。
• 监测复发风险：MRD检测可以评估肺癌患者的复发风险，对于复发风险较高的患者，可以采取更加积极的随访和治疗方法。
• 指导个体化治疗：MRD检测可以帮助医生了解患者的基因突变情况，从而制定个体化的治疗方案。对于不同基因突变的肺癌患者，可以选择不同的靶向药物进行治疗。
• 提高治疗效果：通过MRD检测，医生可以更加准确地判断患者的病情和治疗效果，从而及时调整治疗方案，提高治疗效果。
• 监测耐药性：在肺癌治疗过程中，有些患者可能会出现耐药性。通过MRD检测，可以及时发现耐药性，并采取相应的治疗措施。
  

到底检测多少次MRD，才是合适的？

MRD并非一成不变，而是随着复发风险增加、耐药状况、肿瘤微环境(包括肿瘤免疫微环境)及机体免疫状态的改变而改变

• MRD可以从阴性转变为阳性，ctDNA丰度也会增加，因此动态多次监测很重要
• 一些研究显示，术后几天内ctDNA存在扰动，检测结果与预后关联相对较低。目前NSCLC（非小细胞肺癌）大多建议MRD第1次检测的时间在根治性治疗后1周到 1个月之内
• 部分研究采用的是术后1个月内、辅助化疗后及术后6-36个月（每3个月一次）的外周血，作为动态监测样本
• 《非小细胞肿瘤分子残留病灶（MRD）专家共识（2021年版）》建议根治性切除术后每3-6个月进行一次MRD检测
  

MRD检测阳性或者阴性，意味着什么？如何应对？

在MRD持续监测中，MRD阳性和MRD阴性分别提示着什么呢？

2017年的一项研究表明，肺癌术后1个月内血检ctDNA阳性的患者其3年复发率为100%，阴性患者的3年复发率则仅为7%

针对早期乳腺癌、结肠癌等多种癌症也有数项研究表明，治疗结束后MRD阳性的患者，复发风险是MRD阴性患者的十几倍以上

• MRD具有极强的预后价值，可以区分不同复发风险患者
• MRD阴性者预后较好，一直保持MRD阴性可能是潜在预后好的患者
• MRD阳性则提示我们有疾病存在或复发的可能
  

MRD可指导辅助干预抉择，MRD检测阴性的患者本身复发风险就很低，可以免去不必要的辅助干预。

目前，在探索根据MRD阳性或者阴性的结果选择是否接受辅助治疗，同时也能提示疾病高危患者和进展复发患者的治疗疗效，根据MRD的结果探索讨论新的临床方案。