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对于没有突变基因的IIIB/IV期NSCLC患者，免疫治疗已成为一线治疗方法。IMpower150研究表明，在转移性非鳞状NSCLC患者的一线治疗中，无论PD-L1表达和EGFR或ALK基因突变状态如何，含铂化疗（紫杉醇联合卡铂）和阿替利珠单抗以及贝伐珠单抗联用提高了无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)。2023年4月，《Eur J Cancer.》(IF = 7.3) 发表了一项研究，旨在评估含铂化疗（培美曲塞联合）和阿替利珠单抗以及贝伐珠单抗联用在EGFR突变、ALK重排或ROS1融合的IIIB/IV期NSCLC患者中的疗效以及安全性。研究发现，针对EGFR突变或ALK/ROS1融合的IIIB/IV期NSCLC患者（经TKI治疗后疾病进展且既往未接受化疗），含铂化疗（培美曲塞联合）和阿替利珠单抗以及贝伐珠单抗联用 (PPAB) 和含铂化疗（培美曲塞联合）和阿替利珠单抗联用 (PPA) 均取得了良好的疗效以及安全性。
研究方法
这是针对EGFR突变或ALK/ROS1融合的IIIB/IV期NSCLC患者（经TKI治疗后疾病进展且既往未接受化疗）进行的一项多中心、非随机对照II期研究。其中，将患者分为2组，一组接PPAB治疗，另外一组接受PPA治疗。PPA组患者每3周接受4周期治疗，使用卡铂AUC 6mg/mL/min或顺铂75mg/m2、培美曲塞500mg/m2以及阿替利珠单抗1200mg。另外，PPAB组患者还接受贝伐珠单抗15mg/kg。本研究的主要终点是12周的客观缓解率 (ORR)。
研究结果
在2019年9月至2021年10月期间，本研究共纳入来自27个中心的168名患者。其中，150名患者接受治疗，72名患者接受PPAB治疗，78名患者接受PPA治疗。PPAB和PPA组患者的平均年龄分别为60.4和66.1岁，女性比例分别为69.0%和51.3%，非吸烟者比例分别为49.3%和53.8%。患者的组织学类型几乎均为腺癌（分别为100%和97.4%）。PPAB和PPA组患者的EGFR突变比例分别为87.3%和89.7%，ALK重排比例分别为12.7%和5.1%，ROS1融合比例分别为0%和6.4%，PD-L1阳性比例分别为49.3%和50.0%。
PPAB和PPA组患者的入组前TKI治疗
PPAB和PPA组的大多数患者接受了奥希替尼治疗，比例分别为69.0%和73.1%。TKI治疗后，8.4%和1.3%的PPAB和PPA组患者完全缓解，71.8%和64.1%的PPAB和PPA组患者部分缓解。纳入本研究时，患者出现的主要进展为转移 (PPAB和PPA组分别为85.9%和79.5%)，主要进展部位为骨 (PPAB和PPA组分别为33.8%和38.5%)。
PPAB和PPA组患者的疗效
PPAB组的60名 (84.5%) 患者和PPA组的63名 (80.8%) 患者接受了4个周期治疗。未接受4周期治疗的主要原因是毒性（PPAB组有4名患者，PPA组有3名患者）、死亡（PPAB组有2名患者，PPA组有5名患者，均与毒性无关）和疾病进展（PPAB组有3名患者，PPA组有2名患者）。治疗后，PPAB组的ORR为58.2% (90%CI, 47.4-68.4)，PPA组的ORR为46.5% (90%CI, 36.3-56.9)。
6周时，PPAB组患者的疾病控制率为93.8% (60/64)，PPA组患者的疾病控制率为93.8% (61/65)。12周时，PPAB组患者的疾病控制率为98.4% (60/61)，PPA组患者的疾病控制率为93.5% (58/62)。PPAB和PPA组患者的中位随访期分别为14.8个月 (95%CI，13.0-17.7) 和13.1个月 (95%CI，9.6-15.8)。PPAB和PPA组的中位PFS分别为7.3 (95%CI，6.9-9.0) 个月和7.2 (95%CI，5.7-9.2) 个月，EFGR或ALK/ROS1亚组具有相似的中位PFS（图1）。PPAB和PPA组的中位OS分别为17.2 (13.7-NA) 个月和16.8 (13.5-NA) 个月（图2）。
图1. PPAB和PPA组的中位PFS，EFGR或ALK/ROS1亚组的中位PFS
图2. PPAB和PPA组的中位OS
PPAB和PPA组患者的安全性
PPAB和PPA组的最常见AE是乏力 (69.1%和55.6%)、贫血 (41.2%和48.6%) 和恶心/呕吐 (48.5%和41.7%)。22.1%的PPAB组患者和1.4%的PPA组患者出现高血压。69.1%的PPAB组患者和51.4%的PPA组患者出现3-4级AE，阿替利珠单抗相关的比例分别为27.9%和15.3%，未出现和毒性相关死亡。
研究结论
综上，针对EGFR突变或ALK/ROS1融合的IIIB/IV期NSCLC患者（经TKI治疗后疾病进展且既往未接受化疗），PPAB和PPA均取得了良好的疗效以及安全性。本研究的样本量较小，期待未来更大样本量的研究结果证实这一结论。
参考文献
Bylicki O, Tomasini P, Radj G, et al. Atezolizumab with or without bevacizumab and platinum-pemetrexed in patients with stage IIIB/IV non-squamous non-small cell lung cancer with EGFR mutation, ALK rearrangement or ROS1 fusion progressing after targeted therapies: A multicentre phase II open-label non-randomised study GFPC 06-2018. Eur J Cancer. 2023 Apr; 183:38-48.
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