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Durvalumab Plus Concurrent Radiotherapy for Treatment of Locally Advanced Non–Small Cell Lung Cancer The DOLPHIN Phase 2 Nonrandomized Controlled Trial
重要性
同步放化疗后给予度伐利尤单抗是不可切除的局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的标准治疗方法；然而，20%至30%的患者在同步放化疗期间因不良事件（AE）而不接受度伐利尤单抗治疗。此外，放疗和免疫疗法具有协同作用。
目标
研究度伐利尤单抗免疫治疗加同步放疗后维持度伐利尤单抗治疗局部晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性。
设计、设置和参与者
2019年9月13日至2022年5月31日，日本12家机构进行了多中心、单臂DOLPHIN（度伐利尤单抗[MEDI4736]联合同步放疗治疗局部晚期NSCLC患者的II期研究）非随机对照试验。初次登记阶段的参与者包括74名程序性细胞死亡配体 1（PD-L1）阳性、不可切除、局部晚期NSCLC患者。目前的分析是在2022年6月1日至2022年10月31日期间进行的。
干预措施
患者接受放射治疗（60 Gy），同时接受同步度伐利尤单抗治疗和维持性度伐利尤单抗免疫治疗，每2周10mg/kg，持续1年。
主要成果和措施
通过一项独立的中央审查评估的12个月无进展生存率（PFS）的主要终点使用Kaplan-Meier方法进行估计，并使用Greenwood公式计算的90%CI进行评估。次要终点是PFS、客观缓解率、治疗完成率和AE。
结果
来自35名患者（中位[范围]年龄，72[44-83]岁；31[88.6%]男性）的数据包括在可评估人群的完整分析数据集。12个月的PFS率为72.1%（90%CI，59.1%-85.1%），中位PFS为25.6个月（95%CI，13.1个月至不可估计），随访时间为22.8个月（范围4.3-31.8个月）。97.1%的患者完成了预定的放疗。经证实的客观有效率为90.9%（95%CI，75.7%-98.1%），治疗完成率为57.6%（95%CI，39.2%-74.5%）。在安全性分析数据集评估的34名患者中，3级或4级AE发生在18名患者中（52.9%），5级AE出现在2名患者中（5.9%）。23名患者（67.6%）发生任何级别的肺炎或放射性肺炎，4名患者（11.8%）发生3级或4级肺炎。
结论和相关性
这项2期非随机对照试验的结果表明，对于PD-L1阳性、不可切除、局部晚期NSCLC患者，度伐利尤单抗免疫疗法联合治疗性放疗是一种有前景的治疗方法，可耐受AE，适合作为3期临床试验的研究治疗。
DOLPHIN临床研究结果同样展示了度伐利尤单抗＋放疗的去化疗方案的出色疗效。该研究纳入了35例PD-L1阳性（PD-L1 TPS≥1%）且不可手术切除的局部晚期NSCLC患者，放疗按常规的60 Gy分30次进行，并同步予患者度伐利尤单抗治疗（10 mg/kg，1次/2周），然后再度伐利尤单抗巩固治疗，57.6%的患者完成了12个月的巩固治疗；主要研究终点的12个月PFS率高达75.1%，远超出PACIFIC研究中度伐利尤单抗巩固治疗组的55.9%；中位PFS时间也已超越PACIFIC研究的水平（25.6个月∶16.9个月），且仍有17例患者未出现复发。DOLPHIN模式能否取代PACIFIC模式成为PD-L1阳性的局部晚期NSCLC患者的标准治疗模式，仍需要III期临床研究的进一步验证。
来源：
Tachihara M, Tsujino K, Ishihara T, Hayashi H, Sato Y, Kurata T, Sugawara S, Shiraishi Y, Teraoka S, Azuma K, Daga H, Yamaguchi M, Kodaira T, Satouchi M, Shimokawa M, Yamamoto N, Nakagawa K; West Japan Oncology Group (WJOG). Durvalumab Plus Concurrent Radiotherapy for Treatment of Locally Advanced Non-Small Cell Lung Cancer: The DOLPHIN Phase 2 Nonrandomized Controlled Trial. JAMA Oncol. 2023 Nov 1;9(11):1505-1513. doi: 10.1001/jamaoncol.2023.3309. PMID: 37676681; PMCID: PMC10485744.
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