奈拉替尼 Neratinib

制剂与规格：片剂：40mg/片

适应证：适用于HER2 阳性的早期乳腺癌成年患者，在接受含曲妥珠单抗辅助治疗之后的强化辅助治疗。

合理用药要点：

1.考虑使用本药的患者需进行 HER2 检测，HER2 阳性患者方可应用奈拉替尼进行治疗。

2.奈拉替尼的推荐剂量为 240mg/次，每天一次，随餐口服，连续用药一年。指导患者在每天大致同一时间服用奈拉替尼，应整片吞服奈拉替尼，不应咀嚼、压碎或掰断药片。如果患者漏服，不得补服漏服的剂量，应指导患者按每天剂量于次日重新服用奈拉替尼。

3.主要不良反应为腹泻。预防性使用止泻药、饮食改变以及适当调整奈拉替尼剂量可降低腹泻发生率和腹泻的严重程度。指导患者于第 1 剂奈拉替尼给药时即开始预防性服用止泻药洛哌丁胺，持续用药 2 个周期（56 天）。洛哌丁胺的预防性用药方案如下表：

根据临床需要，可以通过暂停用药或降低其用药剂量来控制腹泻，最低奈拉替尼服用剂量为 120mg/d。

表 47 洛哌丁胺预防性用药方案

奈拉替尼用药时间	洛哌丁胺剂量和服药频率
第 1～2 周（第 1～14 天）	4mg/次，每天三次
第 3～4 周（第 15～28 天）	4mg/次，每天两次
第 5～8 周（第 29～56 天）	4mg/次，每天两次
第 9～52 周（第 57～365 天）	4mg/次按需使用，不得超过  16mg/d

4. 重度肝功能损伤患者中奈拉替尼起始剂量降低至80mg。对于轻中度肝功能损伤患者，不推荐剂量调整。

5.药物相互作用：（1）质子泵抑制剂（PPI）：避免与奈拉替尼联合使用。（2）H2 受体拮抗剂：在下一剂 H2 受体拮抗剂给药前至少 2 小时或在 H2 受体拮抗剂给药后 10 小时服用奈拉替尼。（3）抗酸药：在抗酸药给药 3小时后方可给予奈拉替尼。（4）避免奈拉替尼与CYP3A4 强效或中效诱导剂伴随用药。

※6.NALA Ⅲ期临床研究表明，与拉帕替尼联合卡培他滨相比，奈拉替尼联合卡培他滨治疗晚期乳腺癌患者，可以显著降低进展风险 42%。中国人群中，试验组较对照组 PFS 获益更为显著[分别为 7.1 个月和 4.1 个月，P＜0.0001，HR 0.379（0.244～0.583）]。目前美国 FDA 已批准奈拉替尼联合化疗用于治疗曲妥珠单抗使用后的晚期乳腺癌。临床医生可在与患者充分沟通后酌情使用。