大鼠模型中游离脂肪组织覆盖后支气管残端的术后变化

作者：CardiothoracicSurgery
*仅供医学专业人士参考



大鼠模型中游离脂肪组织覆盖后支气管残端的术后变化

原文标题：

Postoperative changes in a bronchial stump following covering with free fat tissue in a rat model

发表杂志：Eur J Cardiothorac Surg.

影响因子：4.535

发表时间：2023.4.14

创新点：

用游离脂肪组织覆盖支气管残端已被用于支气管残端瘘的微创预防；然而，支气管残端的术后变化尚未得到很好的验证。我们的目标是在大鼠模型中检测在用游离脂肪组织覆盖时，支气管残端的变化。

背景介绍：

在肺切除术后的支气管残端，支气管壁没有融合，只能通过缝线或缝钉闭合。支气管残端周围形成少量结缔组织。因此，支气管残端瘘的发生可能是由于与伤口愈合延迟和缺血相关的患者特异性因素导致的支气管残端愈合不足。支气管残端瘘是一种致命的术后并发症，因为它可以发展成严重的感染，如脓胸或吸入性肺炎、呼吸衰竭或支气管肺动脉瘘。在支气管残端瘘高危患者中，支气管残端覆盖有自体组织，如肋间肌、网膜或心包脂肪，以促进支气管残端愈合和血液供应。

肋间肌覆盖旨在通过肋间动脉向支气管残端供应血液。在兔子和猪等大型动物的实验中，肋间肌肉的覆盖促进了血管生成和残端的愈合。网膜是一种体积足够、血流量充足的脂肪组织，长期以来一直被用于胸部手术，不仅用于预防支气管瘘管，还用于治疗支气管残端瘘、纵隔鼻窦炎和脓胸等。在对狗的早期动物研究中，通过用网膜覆盖缺血性支气管残端来增强血流。然而，微创手术（低侵入性）如胸腔镜和机器人辅助手术，最近变得很流行，但肋间肌肉或网膜的覆盖是高度侵入性的。与此相反，在组织选择和缝合到支气管残端的过程中，心包脂肪组织的覆盖在简单性和微创性方面具有很大的优势。此外，即使在没有血流的自由状态下使用，肌周脂肪组织也可以减少支气管残端瘘的发生。6个月至一年后进行的计算机断层扫描显示，组织体积减少，但仍以脂肪密度的软组织阴影存在。此前，我们曾报道，放置在猪胸腔中的游离皮下脂肪组织在手术后2个月的重量约为其重量的30%，但其内部脂肪结构正常。

尽管已经提出了用游离脂肪组织覆盖支气管残端的有效性，但支气管残端中的宏观和组织学变化仍不清楚。因此，我们通过在大鼠模型中用游离脂肪组织覆盖支气管残端来检测其变化。

结果：

1.宏观评价

在手术和标本提取期间没有大鼠死亡，也没有大鼠在胸腔再次切开时出现肉眼可见的广泛粘连、感染或坏死。在对照组中，在POD 7上，支气管残端几乎没有组织形成，但缝线仍然暴露在外。相反，在脂肪组中，缝合在支气管残端上的脂肪组织变成了一个肿块，覆盖了支气管残端的大片区域。脂肪组的支气管残端在POD 7、14和56上表现出明显的宏观差异（图2）。



【图2：支气管残端的宏观图像。术后7天支气管残端正常；术后7、14和56天支气管残端覆盖有游离脂肪。用游离脂肪缝合的支气管残端覆盖有组织块。】

2.组织学评估

POD 7上对照组和POD 7、14和56上脂肪组的支气管残端如图3所示。对照组在支气管残端周围形成轻微的纤维结缔组织。在脂肪组中，POD 7上支气管残端周围的脂肪组织发生轻度炎症变化，POD 14上炎症变化和纤维化增加。在POD 56上，支气管残端周围组织的炎症消失，形成了丰富的含有微血管结构的纤维结缔组织（图4A）。在缝合处组织、缝合处和支气管残端的外缘观察到轻度炎症和纤维化。在脂肪组织内部，在POD 7上观察到轻度炎症变化和脂肪坏死。到POD 14，脂肪集外边缘的炎症几乎消失，出现纤维化进展。脂肪组织内部也发生了脂肪坏死和纤维化。然而，在支气管残端和缝线周围观察到明显的炎症。在POD 56上，大部分脂肪组织已被含有微泡的纤维结缔组织所取代；然而，仍保留了一些正常的脂肪组织（图4B）。



【图3：支气管残端的组织病理学图像。术后7天支气管残端正常；术后7、14和56天游离脂肪包裹支气管残端。用游离脂肪组织覆盖，在支气管残端周围形成纤维结缔组织。苏木精和伊红染色，x20。切片，500微米】



【图4：支气管残端和缝合脂肪组织的组织病理学图像。（a） 术后7天正常支气管残端，术后7、14和56天覆盖有游离脂肪的支气管残端。（b） 术后7、14和56天采集游离脂肪组织，缝合游离脂肪边缘。缝合后的游离脂肪组织逐渐被含有微血管的纤维结缔组织所取代。偶氮卡红染色法，x100。切片，500微米。】

3. 耐压性评估

本次评估中使用的压力测量仪器如图5A所示。对照组在POD 7上的耐压值为158（132–170）mmHg；POD 7，14和56上的脂肪组分别为237（221–258）mmHg、300（300–300）mmHg和300（300-300）mm汞柱（图5B）。脂肪组POD 7的耐压值显著高于对照组（P=0.021）。此外，脂肪组的耐压随着时间的推移而增加（P=0.005）。在脂肪组POD 14和56的支气管残端，当压力达到300毫米汞柱的最大压力时，支气管残端没有发生漏气，这显著高于POD 7上的压力值（P=0.037）。



【图5：耐压性评估。（a） 压力测量仪器。（b） 对照组和脂肪组术后7、14和56天的耐压值分别为158（132–170）mmHg、237（221–258）mmHg和300（300–300）mmHg。用游离脂肪覆盖显著增加了支气管残端的耐压性。】

4. 酶联免疫吸附测定

通过培养脂肪组织72小时获得的培养上清液中的VEGF浓度为350.8（336.5–358.2）pg/ml，HGF浓度为206.1（178.0–228.7）pg/ml。用作对照的新鲜培养基几乎不含VEGF或HGF（图6）。



【图6：游离脂肪组织分泌的参与血管生成的生长因子的评估。血管内皮生长因子的浓度为350.8（336.5–358.2）pg/ml，肝细胞生长因子浓度为206.1（178.0–228.7）pg/ml。】

小结：

用游离脂肪组织覆盖支气管残端可以导致支气管周围形成纤维结缔组织，并加强其闭合。

如有不足请指正

（翻译及审校：孙铧 张滢  ）

END



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