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上期内容对肿瘤免疫的三个方向做了总结，本期对第一个方向DC抑制进行详述。
DC的类别
树突状细胞（Dendritic Cell，DC）起源于骨髓造血祖细胞或单核细胞分化而成，其分类包括：
根据树突状细胞分化阶段的不同，分为:
DC启动抗肿瘤免疫的开关
肿瘤细胞释放损伤相关分子模式（DAMPs）的分子是启动DC抗肿瘤免疫的重要起点。DAMPs成员包括：
1. High mobility group box-1 (HMGB1)
2. S100A8 (MRP8, calgranulin A)
3. S100A9 (MRP14, calgranulin B)
4. Serum amyloid A (SAA)
DAMPs可被巨噬细胞、DC、内皮细胞等膜蛋白(RAGE、TLR、TREM-1)识别，触发巨噬细胞、DC、内皮细胞等核内NF-KB炎症信号通路实现炎症因子释放调控。
DC经历成熟，迁移到引流淋巴结，并处理装载肿瘤抗原给HLA，呈递至T细胞。
同时，DC还上调自身共刺激分子(例如B7-1/B7-2等第二刺激信号)，与T细胞表面第二刺激信号CD28等结合，启动Naïve T细胞。
cDC1向肿瘤的募集可以通过多种机制被抑制
由于cDC在启动抗肿瘤T细胞反应中起主要作用，因此，在该细胞上的肿瘤免疫抑制也是关注重点。
根据肿瘤模型，cDC1s被来自不同细胞源的各种趋化因子招募到肿瘤部位。
cDC1向肿瘤的募集可以通过多种机制被抑制:
1、肿瘤中β-连环蛋白信号通路的激活通过抑制肿瘤细胞分泌CCL4或CCL5阻止cDC1向肿瘤床的募集，并赋予对免疫检查点抑制剂的耐药性。
2、肿瘤细胞以环氧合酶2（COX2）依赖的方式分泌前列腺素E2（PGE2），抑制cDC1对趋化因子的反应性，阻止cDC1在肿瘤部位的积聚，PGE2同时抑制DC成熟，降低cDC1活性。
3、PGE2还通过抑制DAMP非特异性炎症信号通路，抑制DAMPs对巨噬细胞和DC的免疫刺激活性。
4、肿瘤微环境产生干扰DC成熟的细胞因子，如IL-6、转化生长因子β（TGFβ）和IL-10，从而促进DC转化为耐受表型。
5、肿瘤内cDC1可以通过代谢信号通路异常扰动抗原呈递通路。例如，DCs在活性氧（ROS）激活后产生氧化脂质，诱导脂质合成和脂滴异常聚集。氧化脂质通过隔离分子伴侣HSP70/B2M 阻止MHCI-肽复合物转移到细胞表面来阻断抗原呈递。
相关治疗策略
在了解DC抑制的免疫逃逸背景后，靶向T细胞激活的同时，需要克服肿瘤微环境造成的DC抑制状况。目前有多种方法避免DC抑制：
1、某些癌症疫苗通过靶向DC远离免疫抑制的肿瘤环境，从而促进T细胞激活。
2、使用DAMPs下游信号蛋白-Toll样受体（TLR）配体或STING激动剂的传递可以诱导DC成熟，已在临床前肿瘤模型中获益。
3、血管内皮生长因子阻断治疗也有助于促进DC分化和功能。
4、向肿瘤输送CCL4可招募cDC1并改善对免疫检查点抑制剂的反应。
相关工具
B2M： B2m制剂可刺激体外培养的单核细胞分化并活化DC的呈递能力，购买浩生医疗抗原肽合成服务的用户，将或免费附赠的B2M制剂。
靶向抗原的T细胞活化服务：浩生医疗提供基于PBMC的DC分化及T细胞激活服务。
四聚体：浩生医疗可平行化制造合成pMHC荧光四聚体、磁珠等，用于抗原特异性T细胞检测和分选。
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