NATALEE研究是全球首个也是唯一一个在广泛II期和III期EBC人群中获得阳性结果的III期CDK4/6抑制剂辅助研究。
制剂与规格：片剂：200mg 适应证：与芳香化酶抑制剂联合，作为初始内分泌治疗，用于 HR 阳性、HER2 阴性局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。使用内分泌疗法治疗绝经前或围绝经期女性患者时应联用黄体生成素释放激素激动剂。 合理用药要点：1.在接受瑞波西利治疗前，应在有资质的病理实验室进行检测证实 HR 阳性、HER2 阴性患者方可使用。 2.瑞波西利与内分泌治疗联用时推荐剂量为600mg/次，每天一次，口服，连续服药 21 天，之后停药 7 天，28 天为一个完整治疗周期。只要患者从治疗中获得临床获益或直至发生不可接受的毒性前，应继续进行治疗。 3.瑞波西利可与食物同服或不同服。应鼓励患者在每日大致相同的时间服用药物，最好在早晨服用。如果患者在服药后呕吐或错过服药，则不应在当日额外服药。应按照常规时间服用下一剂处方药物。瑞波西利不应随葡萄柚或葡萄柚汁同服。 4.在开始治疗之前应进行全血细胞计数。开始治疗后，在前 2 个周期内每 2 周监测全血细胞计数，随后 4 个周期内在每一个周期开始时监测全血细胞计数，之后则根据临床指征监测全血细胞计数。中性粒细胞减少症的处理措施可参见表 30。 5. 在开始治疗前应检查心电图检测。治疗开始后，在第1 个周期的大约第 14 天、第 2 个周期开始时重复进行心电图评估，之后则根据临床指征检查心电图。如果在治疗期间出现了 QTc 间期延长，建议增加心电图监测频率。在 QTc 间期延长＞480ms 的患者中，无论联用哪种药物，其发作中位时间为 15 天，这些变化通过中断治疗和/或剂量调整后均可逆。QTc 延长的处理措施可参见表 31。
| 1 级或 2 级*
（ANC 1.0×109/L～ ≤LLN） | 3 级*
（ANC 0.5×109/L～
＜1.0×109/L） | | | | 中性粒细胞减少症 | | 中断给药，直至恢复至≤2 级。以相同剂量水平重新开始本品给药 如果 3 级毒性复发：中断给药直至恢复 至≤2 级，然后恢复本品给药并降低 1 个 剂量水平 | 中断给药，直至恢复至≤2 级。恢复本品给药并降低 1 个剂量水平 | 中断给药，直至恢复至≤2 级。恢复本品给药并降低 1 个剂量水平 |
* 根据 CTCAE 版本 4.03（CTCAE=不良事件通用术语标准）进行分级。
** 3 级中性粒细胞减少症伴一次体温＞38.3℃发热（或体温持续 38℃以上 1 小时以上和/或并发感染）。 ANC=绝对中性粒细胞计数；LLN=正常下限。
| QTc＞480ms | 中断本品给药；如果 QTc 间期延长缓解至＜481ms，则以下一个较低剂量水平重新开始治疗；如果再次出现 QTc 间期≥481ms，则中断本品给药，直至 QTc 间期缓解至＜481ms，然后再以下一个较低 剂量水平重新开始本品给药 | | QTc＞500ms | 如果 QTc 间期＞500ms，则中断本品给药直至 QTc 间期＜481ms，然后再以下一个较低剂量水平重新开始给药；如果 QTc 间期延长＞ 500ms 或相比基线的变化＞60ms 并伴有尖端扭转型室性心动过速或多形性室性心动过速或严重心律失常的体征/症状，则永久停用本 品 |
6. 应避免与 CYP3A 强效抑制剂联用，并考虑使用 CYP3A抑制作用较弱的替代联用药物。如果患者需要必须联用 CYP3A 强效抑制剂，则应将瑞波西利剂量降至 400mg/次， 每天一次。 7. Ⅲ 期临床研究 MONALEESA-2 、 MONALEESA-3 以及MONALEESA-7 研究均证实瑞波西利联合内分泌相比内分泌单药可以显著延长晚期 HR 阳性、HER2 阴性乳腺癌患者的无进展生存期和总生存。RIGHT Choice 研究证实瑞波西利在疾病进展迅速的 HR 阳性、HER2 阴性乳腺癌患者中相比联合化疗可以显著延长无进展生存期（24 个月 vs12.3 个月，p=0.0007）。 ※8.NATALEE 研究结果显示，在更广泛的Ⅱ/Ⅲ期HR 阳性、 HER2 阴性早期乳腺癌患者接受 3 年瑞波西利强化治疗后，相比内分泌单药， 能够显著提升 3 年无侵袭性疾病生存率（90.4%vs87.1%），肿瘤复发风险降低 25%（HR=0.748， p=0.0014）。基于 NATALEE研究结果，美国 FDA 已批准，推荐在更广泛的Ⅱ/Ⅲ期 HR 阳性、HER2 阴性早期乳腺癌患者中接受3 年瑞波西利强化治疗。 ※9.参考国际指南：瑞波西利可与氟维司群联用一线或二线治疗 HR 阳性、HER2 阴性晚期或转移性乳腺癌患者。如为绝经前患者，需联合 OFS。
参考文献： 国家卫生健康委员会. 新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2024年版）
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