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[广泛期一线] RATIONALE-312:替雷利珠单抗+铂类+依托泊苷一线治疗广泛期小细胞肺癌

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窗边的小江 发表于 2023-5-27 23:35:57 | 显示全部楼层 |阅读模式

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RATIONALE-312研究,是针对广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)患者一线化疗联合或不联合PD-1单抗替雷利珠单抗的III期注册临床研究。
替雷利珠单抗是百济神州自主研发的PD-1单抗,通过对抗体Fc段进行结构优化,减少了与FcγR的结合,消除了抗体依赖细胞介导的吞噬作用(ADCP),显示出较强的抗肿瘤活性。此外,替雷利珠单抗对PD-1具有较强的亲和力,解离速率低,能较为持久地阻断PD-1与PD-L1的结合,减少脱靶效应的发生。
RATIONALE-312研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的Ⅲ期临床试验,共纳入457例患者,用于评估替雷利珠单抗或安慰剂联合化疗治疗ES-SCLC有效性和安全性。

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研究设计
RATIONALE 312研究以1:1的比例进行随机分配,分别接受替雷利珠单抗联合化疗(实验组),或安慰剂联合化疗(对照组)。化疗方案可选择顺铂或卡铂联合依托泊苷,其中联合化疗方案持续4周期,后续给予替雷利珠单抗或安慰剂进行维持治疗,直到患者出现疾病进展、失去临床获益、出现不可耐受的毒性等。
主要研究终点是经研究者评估的总生存(OS),次要研究终点包括研究者评估的客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和缓解持续时间(DoR)、无进展生存(PFS)、安全性等。

研究结果:
替雷利珠单抗联合化疗组和安慰剂联合化疗组患者中位OS时间分别为15.5个月和13.5个月(HR=0.75,P=0.003 5),中位PFS时间分别为4.8个月和4.3个月(HR=0.63,P<0.0001),中位缓解持续时间(duration of response,DOR)分别为4.3个月和3.7个月。值得注意的是,真实世界中有15%~20% SCLC患者初诊时已发生脑转移,该研究虽预设了脑转移分层,但试验组仅有1例脑转移患者;亚组分析中无脑转移患者数据,缺乏对脑转移ES-SCLC疗效参考价值。
该研究再次证实除了程序性细胞死亡配体1(programmed cell death ligand 1,PD-L1)单抗之外,PD-1单抗联合化疗可以提高ES-SCLC预后。结合既往研究结果可以看出:免疫治疗联合化疗已经可以将ES-SCLC中位OS时间延长至15个月。

替雷利珠单抗+化疗与单纯化疗相比显著改善患者生存,中位OS分别为15.5个月 vs 13.5个月(HR=0.75;95%CI:0.61-0.92;P=0.0035),2年OS率分别为33.2%和22.4%,3年OS率分别为25%和9.3%(2023 WCLC摘要#OA01.06)。

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生存数据

来源:
CHENG Y, FAN Y, ZHAO Y, et al. First-line chemotherapy with or without tislelizumab for extensive-stage small cell lung cancer:RATIONALE-312 phase 3 study[J]. J Thorac Oncol, 2023,18(Suppl 11):S46.

参考文献:
1.Lara PN Jr, et al. Phase III trial of irinotecan/cisplatin compared with etoposide/cisplatin in extensive-stage small-cell lung cancer: clinical and pharmacogenomic results from SWOG S0124. Journal of clinical oncology, 2009, 27(15): 2530.
2.Pavan A, et al. Immunotherapy in small-cell lung cancer: from molecular promises to clinical challenges. Journal for immunotherapy of cancer, 2019, 7: 1-13.
3.Wang Z, et al. A Phase 2 study of Tislelizumab in Combination With Platinum-Based Chemotherapy as First-line Treatment for Advanced Lung Cancer in Chinese Patients. Lung Cancer, 2020, 147: 259-268.
4.http://www.nhsa.gov.cn/art/2023/1/18/art_104_10078.html.
WANG2 发表于 2024-7-2 14:58:44 | 显示全部楼层

牵强?PD-1抑制剂替雷利珠单抗治疗小细胞肺癌增益2个月和15天!

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