|
|
ETOP 13-18 BEAT-meso：贝伐珠单抗(B)和标准化疗(C)联合或不联合阿替利珠单抗(A)作为晚期胸膜间皮瘤一线治疗的随机Ill期研究
Sanjay Popat, for the ETOP 13-18 BEAT-meso Collaborators
弥漫性胸膜间皮瘤是一种可归因于石棉暴露的侵袭性恶性肿瘤，手术切除对其的作用尚未得到证实1
最近的试验表明，与铂类-培美曲塞单纯化疗相比，纳武利尤单抗-伊匹木单抗或铂类-培美曲塞-帕博利珠单抗可改善总生存期，在非上皮样亚型中观察到更大的相对获益2,3
与单纯化疗相比，贝伐珠单抗联合顺铂-培美曲塞方案延长了总生存，在非上皮样病例中相对效果更强4
贝伐珠单抗具有免疫调节作用，可能与免疫检查点抑制剂发挥协同作用，阻断免疫抑制性Treg细胞和肿瘤相关巨噬细胞的募集，并诱导PD-L1表达5
ETOP 13-18 BEAT-meso是一项开放标签、随机、两队列、多中心的Il期试验，评估阿替利珠单抗-贝伐珠单抗-卡铂-培美曲塞(ABC) vs 贝伐珠单抗-卡铂-培美曲塞(BC)一线治疗不可切除的胸膜间皮瘤。
ETOP BEAT-meso:研究设计
ABC
N=200
阿替利珠单抗: 1200mg Q3W 直至PD或不可耐受的毒性
贝伐珠单抗:15mg/kg，Q3W 直至PD或不可耐受的毒性
化疗(4-6个周期):卡铂AUC 5+培美曲塞500mg/ m2，Q3W
BC
N=200
贝伐珠单抗:15mg/kg Q3W直至PD或不可耐受的毒性
化疗(4-6个周期):卡铂AUC 5+培美曲塞500mg/m² Q3W
结论：
在ITT人群中，ABC联合治疗组的PFS和DoR显著优于BC组，但未转化为OS的显著改善(主要终点):
ITT PFS: 9.2个月vs 7.6个月(ABC vs BC)，HR=0.72(95% CI:0.59-0.89)，分层p=0.0020
ITT OS: 20.5 vs 18.1个月(ABC vs BC)，HR=0.84(95% CI:0.66-1.06)，分层p=0.14
组织学亚型(分层因素)与PFS(交互作用p=0.013)和OS(交互作用p=0.0096)均具有显著交互作用，支持ABC用于非上皮样组织学患者:
上皮样:OS HR=1.00 (95% CI:0.76-1.30)，分层p=0.97
非上皮样:OS HR=0.50(95% CI:0.32-0.78)，分层p=0.0022
与BC相比，ABC与更多的血小板减少、肌酐升高、瘙痒和皮疹以及与治疗相关的停药相关
随时间推移，两组之间和组内的QoL无显著差异
|
|
