BRF113928：达拉非尼联合曲美替尼一线治疗晚期BRAF V600突变型非小细胞肺癌

一项全球多中心、前瞻性、随机、开放、多队列研究BRF113928，达拉非尼联合曲美替尼一线治疗晚期BRAF V600突变型非小细胞肺癌患者，ORR达到了64%，中位持续缓解时间（DoR）达到了10.4个月，中位PFS达到了14.6个月。

BRAF能够激活MAPK信号通路，促进肿瘤细胞生长、生存和增殖。BRAF突变的频率因肿瘤类型而异，在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，BRAF突变率为1%~5%，其中50%的患者为BRAF V600突变[1]。

BRF113928研究提供了首个BRAF突变NSCLC患者的长生存数据。该研究结果[2,3]显示，达拉非尼+曲美替尼一线治疗BRAF V600突变NSCLC患者的客观缓解率（ORR）为63.9%，中位缓解持续时间（DoR）为15.2个月，中位PFS为14.6个月，中位总生存期（OS）为24.6个月。同时，达拉非尼+曲美替尼安全性良好，三级不良反应发生率低。

在中国注册研究[4]中，达拉非尼+曲美替尼也显示出一致的获益，不论初治还是经治BRAF突变的NSCLC患者，IRC评估的ORR高达75%，DCR达到95%；中位PFS和OS尚未达到；安全性特征也与全球II期研究中报告的一致，未观察到新的安全性信号。该研究结果证实了达拉非尼+曲美替尼在中国BRAF V600突变晚期NSCLC患者中具有临床意义的抗肿瘤活性和安全性。

此外，多项真实世界研究也表明达拉非尼+曲美替尼的疗效和安全性俱佳。在一项法国真实世界研究[5]中，达拉非尼+曲美替尼一线治疗的中位PFS为16.8个月，中位OS为21.8个月；2021年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会公布的一项真实世界研究[6]中，达拉非尼+曲美替尼一线治疗的OS达29.3个月；IFCT-2004真实世界多中心队列研究[7]中，达拉非尼+曲美替尼一线治疗的ORR为82.9%，中位PFS为18.2个月，中位OS为24.1个月，为该双靶方案的一线标准治疗地位再添新证。而且，在多项真实世界研究和回顾性研究[8-11]中，达拉非尼+曲美替尼较化疗和免疫治疗展示出更佳的疗效。

目前，达拉非尼+曲美替尼治疗BRAF V600突变晚期NSCLC已经获得了国内外权威指南的一致推荐。美国国家综合癌症网络（NCCN）和ESMO等国际指南中，达拉非尼+曲美替尼治疗被推荐作为一线优选治疗方案；中华医学会肺癌临床诊疗指南（2022版）中，达拉非尼+曲美替尼为一线治疗唯一推荐；2022版中国临床肿瘤学会（CSCO）指南中，由于指南制定时，该双靶方案在国内尚未获批，因此一线治疗获得了II级推荐[12-15]。

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