马上注册，阅读更多内容，享用更多功能！
您需要 登录 才可以下载或查看，没有账号？立即注册 
×
篮式设计的DART 研究是一项正在进行的Ⅱ期试验，多组罕见肿瘤患者接受伊匹木单抗（Ipilimumab， 1 mg/kg，q42）联合纳武利尤单抗（240mg，q14）治疗。 报告神经内分泌肿瘤队列32 例患者的结果（除外胰腺神经内分泌肿瘤患者）。
结果
18 例（56%）为高级别疾病；最常见的部位为胃肠道（47%）和肺部（19%）。既往治疗中位线数为二线。
仅高级别癌症患者获得缓解，ORR 为44%，低级别患者无缓解。
肺部高级别肿瘤的ORR 为66%（2/3 例），非肺部高级别肿瘤为40%（6/15 例），非胰腺胃肠道高级别肿瘤的ORR为25%（2/8）。
6 个月PFS 率为30%，中位总生存期为11 个月。
联合治疗最常见的不良反应为疲劳（30%）和恶心（27%），最常见的免疫相关不良事件（任何级别）为甲亢（31.3%）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平升高（25%）。
最常见的3~4 级不良事件为丙氨酸氨基转移酶（9%）和AST（6.3%） 水平升高。6.2% 的患者报告有高级别结肠炎。
无死亡事件。
结论
Ipilimumab 联合纳武利尤单抗对高级别神经内分泌肿瘤显示有一定的临床疗效。
评论
很难解释为什么低级别或中级别肿瘤没有疗效，它们与高级别肿瘤相比可能在生物学上有所不同——免疫细胞的浸润更低、突变负荷更低或可能缺乏特定的突变。而高级别癌症具有很高的突变负荷。
参考文献
● (S1609) DART: Dual Anti-CTLA-4 and Anti-PD-1 blockade in Rare Tumors http://www.swogstat.org/accrual/dart.pdf
● https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02834013 ClinicalTrials.Gov ID: NCT02834013
● DART: Dual Anti-CTLA-4 & Anti-PD1 blockade in Rare Tumors （幻灯下载） https://www.swog.org/sites/default/files/docs/2017-11/Fall1701a_DART.pdf
● A combination of two common immunotherapy drugs shrinks rare, aggressive neuroendocrine tumors, according to new research results presented at the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2019, held March 29-April 3 in Atlanta. | 
