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EGFR抑制剂舒沃替尼（sunvozertinib）的II期WU-KONG6（CTR20211009）试验的初步数据（摘要号987P）1。
根据之前在1/2期WU-KONG-1（NCT03974022）和WU-KONG2（CTR20192097）研究中观察到的数据，舒沃替尼在美国和中国获得“突破性疗法认定”。2开放标签、单臂、多中心WU-KONG6试验正在评估该药物作为≥2线疗法用于EGFR外显子20插入突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC，这些患者在铂类化疗期间或之后发生了进展。患者每天接受300 mg舒沃替尼的连续给药，直至疾病进展、不可耐受的不良反应或撤回同意。主要终点是通过盲法独立中央审查（BICR）确认的ORR。
在WU-KONG6入组的97名患者中，中位年龄为58岁（范围为29-79岁），59.8%的患者为女性，所有患者均为亚洲人。此外，69%的患者ECOG PS评分≥1。在既往治疗方面，49.5%的患者接受过1线治疗，50.5%的患者接受过1种以上的治疗方案。既往治疗包括铂类化疗（100.0%）、抗PD-1/PD-L1治疗（34.0%）和EGFR-TKI（25.8%）。32%的患者出现基线脑转移。数据分析的截止日期为2022年7月31日。
▎疗效分析- 接受舒沃替尼治疗的患者（n=97）中，BICR已确认的客观缓解率（ORR）为59.8%；值得注意的是，所有确认的应答者在治疗后至少进行了两次肿瘤评估。
- 基线时存在脑转移患者（n=31）使用该药物的ORR为48.4%（15/31）。
- 该药物对环和远环突变均有效，在71例近环EGFR外显子20插入突变患者中，舒沃替尼的ORR为62.0%，疾病控制率为88.7%；在24名远环突变患者中，舒沃替尼的ORR为50.0%，疾病控制率为83.3%。
- 所有患者的中位缓解持续时间（DOR）尚未达到；此次分析报告的最长DOR超过9.7个月，数据截止时，该患者仍在接受治疗并对治疗有应答。
- 共有30种EGFR外显子20插入突变亚型被纳入研究，无论突变的亚型和位置，都观察到该药物的抗肿瘤活性。
▎安全性分析 安全性分析评估了WU-KONG1、WU-KONG2、WU-KONG6和WU-KONG15试验中的277名接受过至少1剂舒沃替尼的患者。在277名可评估安全性的患者中，177名接受了300 mg剂量的舒沃替尼。
- 在接受300 mg舒沃替尼的患者中，最常见的≥3级治疗期间出现的不良事件（TEAE）包括腹泻（7.3%）、皮疹（2.8%）、血肌酸磷酸激酶（CPK）升高（13.5%）、贫血（3.9%）、口腔炎（2.2%）、甲沟炎（1.7%）、食欲下降（1.7%）、恶心（1.1%）和呕吐（0.6%）。
- 大多数报告的AE严重程度为轻度至中度，在支持治疗后，AE得到逆转，患者得以康复。
- 在接受300 mg舒沃替尼治疗的患者中，TEAE分别导致33.1%、20.2%和7.9%的患者剂量中断、剂量减少和停止治疗。
安全性分析该研究的主要作者、北京协和医院王孟昭等人在研究壁报写道：“舒沃替尼在一系列EGFR外显子20插入突变亚型中都观察到了临床活性，无论突变位置如何，都观察到抗肿瘤活性。舒沃替尼表现出与其他EGFR-TKI相当的安全性。”
参考文献
1. Wang M, Yang JC-H, Mitchell P, et al. Sunvozertinib for NSCLC patients with EGFR exon 20 insertion mutations: preliminary analysis of WU-KONG6, the first pivotal study. Ann Oncol. 2022;33(suppl 7):S1003-S1004. doi:10.1016/j.annonc.2022.07.1114 2. FDA grants breakthrough therapy designation for Dizal Pharmaceutical’s DZD9008 in patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer harboring EGFR exon20 insertion. New release. Dizal Pharmaceutical Co. Ltd. January 28, 2022. Accessed September 23, 2022. https://bit.ly/3ulggSf | 
