CodeBreaK 200：Sotorasib治疗经治KRAS G12C 突变晚期 NSCLC的III 期试验

1  背景
Sotorasib 是一种口服的、不可逆的 KRAS G12C 抑制剂，已获批准用于经治KRAS G12C 突变晚期 NSCLC 成人患者。I/II期研究显示，sotorasib在晚期KRAS G12C突变NSCLC中的客观缓解率（ORR）达到41%，中位无进展生存期（PFS）为6.3个月，中位总生存期（OS）为12.5个月。既往研究显示，多西他赛在含铂化疗和免疫治疗进展的患者中的ORR为12%-14%，中位PFS和中位OS分别为2.8-4.2个月和7.9-9.4个月。今年ESMO大会上，研究者公布了III期CodeBreaK 200研究的初步结果。
2  方法
CodeBreaK 200研究是首个关于KRAS G12C抑制剂的全球性、开放标签III 期试验，2020年6月4日至2021年4月26日期间，345例既往含铂化疗和免疫治疗进展后的KRAS G12C 突变 NSCLC 患者纳入研究，并被随机分配至口服 sotorasib（每天 960 mg）或静脉注射静脉多西他赛（75 mg/m2，每 3 周一次）。主要终点是按RECIST 1.1标准通过盲法独立中央审查（BICR）评估的PFS。次要终点包括ORR、疾病控制率（DCR）、OS和安全性。


研究设计

3  结果
2022年8月2日数据截至时，中位随访时间为17.7个月。患者基线特征如图。

试验流程图
患者基线特征

研究达到了主要终点，与多西他赛相比，sotorasib可明显改善患者PFS（HR=0.66 [95% CI：0.51，0.86]，P=0.002）。sotorasib组和多西他赛组的1年PFS率分别为24.8%和10.1%，各亚组的 PFS 获益一致。

主要终点PFS结果

亚组分析结果
Sotorasib组的ORR也明显提高，sotorasib组和多西他赛组的ORR分别为28.1% vs 13.2%（P<0.001），两组的DCR率分别为82.5%和60.3%。两治疗组间的OS率无明显差异。

疗效分析

缓解持续时间
安全性分析见下表。
安全性分析



4  结论
在首个针对KRAS G12C抑制剂的III期随机试验中，与多西他赛相比，口服 sotorasib 显示出更好的PFS和ORR，并且具有更好的安全性。


2023-03-30补充：
CodeBreaK 200 III期研究显示，与多西他赛相⽐，Sotorasib在先前接受过治疗的KRAS G12C突变NSCLC中显著改善了PFS（主要终点），并且长期的生活质量评分更优。此外，EAP study-436研究既往结果显示该药治疗KRAS G12C突变晚期NSCLC的真实世界中位PFS为6.7个月。本次会议公布的结果显示，中位OS为9.5个月。



CodeBreak 100研究：Sorasasib治疗KRAS p.G12C突变

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