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[广泛期一线] CREST:胸部放疗能否改善广泛期小细胞肺癌预后的III期临床试验

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Tom 发表于 2020-11-27 13:44:00 | 显示全部楼层 |阅读模式

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化疗是广泛期小细胞肺癌(extensive stage small cell Lung cancer, ES-SCLC)的标准治疗方案。有研究显示, 胸部放疗可以降低胸部肿瘤复发、改善ES-SCLC患者的生存[1, 2]。

荷兰CREST是探讨胸部放疗在ES-SCLC中作用的Ⅲ 期临床试验。结果显示两组的1年总生存率(overall survival, OS)无显著差异(33% vs. 28%, P=0.066), 而试验组的2年OS明显优于对照组(13% vs. 3%, P=0.004); 试验组的6个月无进展生存率高于对照组(24% vs. 7%, P=0.001); 试验组胸部肿瘤复发率明显低于对照组(43.7% vs. 79.8%, P< 0.001); 两组间的毒性反应无差异。


该研究设计严谨。研究选择化疗获益、可行胸部放疗的ES-SCLC患者, 入组年龄≥ 18岁, 研究人群更具代表性; 主要终点指标为OS, 一线治疗后肿瘤复发方式、无进展生存率为次要终点指标, 阐明胸部放疗获益于局部肿瘤复发率降低, 从而延长生存, 研究结论更具有说服力, 对于临床实践中ES-SCLC化疗获益后是否加行胸部放疗具有指导意义。

尽管这是一项随机对照试验, 但其仍有一定局限性。首先, 不同转移灶个数及部位是ES-SCLC患者的独立预后因子[3], 而研究中并未详述两组患者化疗前后转移灶的情况, 两组是否会因这些因素的不均衡而导致结果发生偏倚呢?其次, 尽管加胸部放疗, 仍有超过40%的患者出现胸部肿瘤复发, 单纯胸部复发的为20%, 研究中的放疗剂量与既往研究相比偏低。第三, 研究主要终点指标是OS, 一线治疗失败后的治疗对OS也有影响, 而研究中并未提及后续治疗。最后, 遗憾的是该试验未涉及患者的生活质量, 虽然试验中比较了两组放疗毒性的差异, 但这尚不能全面反映患者的生活质量。


这项随机对照试验的结果令人鼓舞, 从更高的证据水平肯定了胸部放疗在ES-SCLC治疗中的作用。但在临床实践运用时还需全面分析患者的具体病情。例如, 患者化疗后胸内肿瘤明显缩小, 但肝内仍有巨大转移病灶时是否仍合适行胸部放疗?此外, 30 Gy/10次是否为最佳的放疗方案?进一步增高放疗剂量患者是否还能获益?另外, 对胸外其它的孤立转移灶行局部放疗能否得到相同的结果?我们拭目以待 RTOG0937的结果, 或许可以解答以上问题。


胸部放疗延长广泛期小细胞肺癌患者的生存期。



参考文献

临床试验文献:Slotman BJ, van Tinteren H, PraagJO, et al. Use of thoracic radiotherapy for extensive stage small-cell lungcancer: a phase 3 randomised controlled trial. Lancet, 2015, 385(9962):36-42.   

[1] Yee D, ButtsC, Reiman A, et al. Clinical trial of post-chemotherapyconsolidation thoracic radiotherapy for extensive-stage smallcell lung cancer. RadiotherOncol, 2012, 102(2):234-8.

[2] Zhu H, Zhou Z, Wang Y,et al. Thoracic radiation therapy improves the overall survival of patientswith extensive-stage small cell lung cancer with distant metastasis. Cancer, 2011,117(23):5423-31.

[3] Bremnes RM, SundstromS, Aasebø U, et al. The value of prognostic factors in small celllung cancer: results from a randomised multicenter study with minimum 5 yearfollow-up. Lung Cancer, 2003, 39(3):303-13.

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