1. 框内重复/插入突变
约占 EGFR突变总数的 4%。EGFR 外显子 20插入突变中的绝大多数都对一线 TKIs 以及突变选择性的三代不可逆性 TKIs WZ4002、C0-1686不敏感，其中最具代表性的是 D770_N771insNPG。临床前研究显示A763_A764insFQEA突变（插入位点在C螺旋(G762～M766)内）对EGFR TKI敏感，但缺乏临床数据。
2. T790M点突变
EGFR蛋白第 790 位氨基酸的苏氨酸被蛋氨酸所取代，使EGFR酪氨酸激酶区域空间构象发生改变，导致其与EGFR TKIs的亲和力大大降低，进而削弱了EGFR-TKI的信号通路阻断效应而产生耐药。50% 的一代 TKIs 获得性耐药与 T790 突变有关。但是三代突变选择性 TKIs 奥希替尼、CO-1686、WZ4002等，对 TKIs 治疗后进展的 EGFR 突变阳性 NSCLC 患者疗效突出。目前国内研发的多各种三代药都表现出良好的疗效，包括奥美替尼、艾维替尼、BPI-7711、C-005等。
3. S768I点突变
发生率约为1.5-3%，多与 del19、G719X、E709X、T790、L86X 等位点突变同时出现。台湾的研究证明 S768I 点突变的病人对吉非替尼和厄洛替尼敏感，但不及经典的 Del19和 L858R突变。
4. C797S/G点突变
发生于 T790M 耐药突变后 6-17个月，为三代 TKIs 获得性耐药突变。
5. 其他点罕见的突变
- 一线TKIs敏感点突变：V765A、V774A、V774M、T783A、S784P、L798F、L798H、 Q812R、L814P；
- 不敏感点突变：A763V、S768R、P772R、S784F、K806E等。
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