III期肺癌最新研究成果：免疫巩固治疗受益患者扩大至90%

III期肺癌患者，先后做完化疗放疗后，是否还需要其他治疗？或者有没有什么方法能巩固疗效？这是困扰在临床医生面前一道难题。近日，广东省人民医院终身主任、广东省肺癌研究所名誉所长吴一龙教授研究团队的一项最新研究成果，给出了答案。

北京时间2022年1月15日，由吴一龙教授牵头开展的一项国内多中心临床试验GEMSTONE-301研究成果，在国际顶级期刊《柳叶刀-肿瘤学》（The Lancet Oncology）杂志中在线发表，影响因子41.316分，从投稿到接收仅仅28天。

吴一龙教授研究团队。受访者供图

研究结果表明，无论是同步放化疗，还是序贯放化疗后的III期非小细胞肺癌患者，进行免疫巩固治疗，均具有优越的疗效和良好的安全性。

III期肺癌治疗的一场“海啸”

同步放化疗+免疫巩固，成标准答案

据介绍，肺癌在全球范围内高居肿瘤发病率与死亡率的首位。在我国，肺癌年度发病人数高达78.4万，肺癌的发病率及死亡率分别占全部恶性肿瘤的20.03% 及26.99%，居恶性肿瘤之首。

在所有肺癌患者中，80%-85%为非小细胞肺癌，四分之一的非小细胞肺癌患者在确诊时已处于III期，且大多数肿瘤不可切除（无法通过手术清除）。对于不能手术的III期肺癌，传统标准治疗模式是同步放化疗（放疗、化疗几乎同时进行）或序贯放化疗（先化疗后放疗）。

2017年，国际多中心临床试验PACIFIC研究出炉，首次证实了同步放化疗后加入免疫巩固治疗，可显著改善不可切除的Ⅲ期NSCLC患者的生存，被称之为III期NSCLC治疗的一场“海啸”。很快，不可手术的局部晚期肺癌的标准治疗模式，从原来的同步放化疗，改变为同步放化疗加免疫巩固治疗。

虽然这项研究震撼了全球肺癌领域，却遗漏了临床真实世界中，非常大的一部分人群。吴一龙教授介绍，“同步放化疗的毒性较大，很多患者都无法耐受。在英国，迄今为止接受同步放化疗的患者比较仍不超过50%。而在中国，目前70%以上的医院仍采用序贯放化疗。”

PACIFIC研究中，没有包含序贯放化疗治疗模式，序贯放化疗后免疫巩固治疗能否获益仍然是一个没有答案的问题。

聚焦被“遗漏”的群体：

序贯放化疗+免疫巩固，同样受益

为了回答临床实践中亟待解决的问题，2018年，由吴一龙教授牵头设计，开展了全球第一个探索同步放化疗和序贯放化疗后，免疫巩固治疗的随机、多中心、双盲的III期临床研究GEMSTONE-301。

临床试验GEMSTONE-301研究。受访者供图

研究共纳入来自国内50家中心的381例患者，其中33.3%的患者之前接受序贯放化疗，69%的患者为鳞状细胞癌，患者按2:1随机接受舒格利单抗（PD-L1单克隆抗体）或安慰剂巩固治疗。旨在评估舒格利单抗作为巩固治疗在同步或序贯放化疗后未发生疾病进展的、不可切除的III期NSCLC患者中的有效性和安全性。

研究表明，无论同步还是序贯放化疗后的患者均显示出临床获益。吴一龙教授表示，“从研究数据可以看出，GEMSTONE-301研究18个月同步放化疗患者无进展生存率43.5%，与PACIFIC研究18个月同步放化疗患者无进展生存率44.2%，关键结果非常接近。”

作为这样研究的最大的创新之处，序贯放化疗后加免疫巩固治疗的有效性，同样显著。研究表明，单纯的序贯放化疗，患者1年无进展生存率为14%；加了免疫巩固治疗后，患者1年无进展生存率增加到了37.6%。参与研究的广东省人民医院惠福分院院长周清教授告诉记者，“患者无进展生存率提高了一倍还要多，且疾病进展或死亡的风险下降了41%。”

适用患者扩大至90%：

研究成果即将写入2022年诊疗指南

说起这项研究的意义，吴一龙教授认为，对于III期非小细胞肺癌患者，研究大大扩展了免疫巩固治疗的适用人群，过去可能只有60%-70%患者适用，现在几乎把它扩大到90%以上患者，研究覆盖到更广的人群，这是它最大的一个意义。

“现在不用担忧，III期病人能不能用免疫治疗，我们可以告诉你是完全可以做的。”吴一龙教授说道。

据了解，目前，中国国家药品监督管理局（NMPA）已受理舒格利单抗治疗不可切除的III期NSCLC的新药上市申请。吴一龙教授表示，“按照目前的速度，有可能在2022年，适应症就会批下来，我们国家将是全世界首个把所有的III期肺癌病都纳入这种治疗模式中的国家，它的创新性的意义非常大。”

周清教授指出，以往基于全球的研究，中国指南撰写，推荐同步放化疗之后应该做免疫巩固治疗，但是写到序贯放化疗，没有证据支持推荐。“基于这次的研究结果，我们正在准备撰写2022年中国临床肿瘤学会原发性肺癌诊疗指南，把序贯放化疗之后做免疫巩固治疗方法写进去，让更多的患者受益。”