Sotorasib（Lumakras，AMG 510）

【时   间】d1-
【药   物】sotorasib，Lumakras，AMG 510，索托拉西（译名未确定）
【剂   量】960mg/天，口服，直到病情进展或出现毒性为止。如足量难以耐受，可减量至480mg/天，直到240mg/天，如无法耐受240mg剂量则停药。服药时间餐前餐后均可，应在每天同一时间服药。如错过一天剂量或呕吐，应于第二天继续服用常规剂量，不可一天服用两次以上剂量。
【溶   剂】
【时   长】
【途   径】口服
【用药前】
【用药后】
【注   意】
【重   复】继续服药
【周期数】直至疾病进展或不可接受毒性
【适应证】适用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成年患者，之前至少接受过一次系统性治疗。
【制剂与规格】片剂（120mg，240片）

【参考文献】


国内未上市

疗效

124例KRASG12C突变的晚期非小细胞肺癌患者，这些患者都接受过不只一种化疗或免疫疗法后疾病进展的，临床上非常难治的极晚期患者，接受AMG510的治疗。结果显示：客观缓解率（ORR）为37.1%，其中包括3例完全缓解和43例部分缓解，疾病控制率为80.6%。中位反应持续时间为10个月。81%的患者都出现了肿瘤缩小（n = 101/124），对sotorasib治疗有反应的所有患者中，最佳肿瘤缩小的平均值为60%！

英文通用名：sotorasib
通用名：索托拉西（暂定）
商品名：LUMAKRAS

药物剂型和剂量：

片剂（120mg，240片）

960mg/天，口服，直到病情进展或出现毒性为止
如足量难以耐受，可减量至480mg/天，直到240mg/天，如无法耐受240mg剂量则停药
服药时间餐前餐后均可，应在每天同一时间服药
如错过一天剂量或呕吐，应于第二天继续服用常规剂量，不可一天服用两次以上剂量

适应症：

LUMAKRAS™适用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成年患者，由FDA批准的测试确定，他们之前至少接受过一次系统性治疗。
本适应症是根据总反应率（ORR）和反应持续时间（DOR）加速批准的。该适应症的继续批准可能取决于确认性试验中对临床益处的验证和描述。

药物相互作用：

与抗酸剂联合用药：LUMAKRAS™与抗酸剂共同使用会降低索多拉西布的浓度，从而可能降低索多拉西布的疗效。避免LUMAKRAS™与质子泵抑制剂（PPI）、H2受体拮抗剂和局部作用的抗酸剂共同使用。如果不能避免与抗酸剂联合用药，应在使用局部作用的抗酸剂前4小时或后10小时给LUMAKRAS™。
与强CYP3A4诱导剂联合用药：LUMAKRAS™与强CYP3A4诱导剂联合用药会降低索托拉西的浓度，从而可能降低索托拉西的疗效。避免LUMAKRAS™与强CYP3A4诱导剂联合用药
与CYP3A4底物联合用药：LUMAKRAS™与CYP3A4底物联合用药会降低其血浆浓度，这可能会降低底物的疗效。避免LUMAKRAS™与CYP3A4敏感底物联合用药，对于这些底物，最小的浓度变化可能导致底物的治疗失败。如果不能避免联合用药，应根据其处方信息增加敏感的CYP3A4底物的剂量。
与P-糖蛋白（P-gp）底物共同给药：LUMAKRAS™与P-gp底物（地高辛）联合用药会增加地高辛的血浆浓度，从而可能增加地高辛的不良反应。避免LUMAKRAS™与P-gp底物联合用药，对于这些底物，最小的浓度变化可能导致严重的毒性。如果不能避免联合用药，应根据其处方信息减少P-gp底物的用量。

安全信息：
      1. 肝脏毒性

LUMAKRAS™可引起肝脏毒性，这可能导致药物性肝损伤和肝炎。
在CodeBreaK 100中接受LUMAKRAS™的357名患者中，有1.7%（所有等级）和1.4%（3级）发生肝毒性。共有18%的接受LUMAKRAS™的患者出现丙氨酸氨基转移酶（ALT）/天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高；6%为3级，0.6%为4级。除了中断或减少剂量外，5%的患者接受了皮质类固醇的治疗，以治疗肝毒性。
在开始使用LUMAKRAS™前监测肝功能测试（ALT、AST和总胆红素），在治疗的前3个月每3周监测一次，然后每月监测一次或根据临床需要监测，对出现转氨酶和/或胆红素升高的患者进行更频繁的检测。
根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停用LUMAKRAS™。

        2. 间质性肺病（ILD）/肺炎

LUMAKRAS™可引起ILD/肺炎，可能是致命的。在CodeBreaK 100中357名接受LUMAKRAS™的患者中，有0.8%的患者发生ILD/肺炎，所有病例在发病时都是3级或4级，1例是致命的。有0.6%的患者因ILD/肺炎而停用LUMAKRAS™。
监测患者新的或恶化的肺部症状，以指示ILD/肺炎（例如，呼吸困难、咳嗽、发热）。对怀疑有ILD/肺炎的患者立即暂停使用LUMAKRAS™，如果没有发现ILD/肺炎的其他潜在原因，则永久停用LUMAKRAS™。

       3. 最常见的不良反应
最常见的不良反应≥20%是腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝脏毒性和咳嗽。

         4. 药物相互作用
建议患者告知其医疗服务提供者所有的伴随药物，包括处方药、非处方药、维生素、膳食和草药产品。
告知患者在服用LUMAKRAS™时应避免使用质子泵抑制剂和H2受体拮抗剂。
如果不能避免与减酸剂联合用药，应告知患者在服用局部作用的抗酸剂前4小时或后10小时服用LUMAKRAS™。

在NSCLC患者中，KRAS突变阳性的比例高于RET、ROS1等靶点，因此临床上对于以KRAS为靶点的靶向治疗关注度颇高。尽管如此，目前对于该靶点靶向治疗的突破仍然比较有限。

2021年5月28日Sotorasib（AMG-510）获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗既往至少接受过一次系统治疗的携带KRAS G12C突变局部晚期或转移性NSCLC患者。

AMG-510的批准是基于迄今为止在KRAS G12C突变患者中开展的最大规模II期CodeBreaK-100研究中晚期NSCLC队列的结果。124例接受免疫疗法和/或化疗后病情进展的KRAS G12C突变阳性NSCLC患者接受AMG-510治疗（960mg，口服，每日一次）。结果显示，接受AMG-510治疗患者的ORR为36%（95%CI：28-45），81%（95%CI：73-87）的患者达到疾病控制（完全缓解、部分缓解和病情稳定超过3个月），中位DoR为10个月[8]。

患者最常见的不良反应为腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、乏力、肝毒性和咳嗽（≥20%）。9%的患者由于不良反应停止治疗。

警告：仿制药不可信！
有患者家属报告，有人说有仿制药。
建议大家慎重，这些药物应该是很不靠谱。都是小药厂。

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