新辅助免疫联合化疗“通吃”罕见气管肿瘤

编译：广东省肺癌研究所 张嘉涛、江本元

背景
原发性气管恶性肿瘤在所有恶性肿瘤中占比大约0.01-0.4%，属于相对罕见肿瘤。原发性气管恶性肿瘤病理类型主要有鳞状上皮细胞癌、腺癌和分化不良型癌，其中以鳞状上皮细胞癌最为常见，约占原发性气管肿瘤的50%；低度恶性肿瘤有腺样囊性癌、黏液表皮样癌和类癌，其中以腺样囊性癌最为多见，约占原发性气管肿瘤的30%。尽管针对气管恶性肿瘤的治疗手段有放疗、化疗、冷冻治疗、光动力治疗和支架植入等，但气管外科手术包括隆突切除和重建仍是气管恶性肿瘤最常用的治疗手段。然而，隆突切除和重建手术对手术技能要求较高，而且并发症和死亡率也比较高。

近几年，几项PD-1单抗单独或联合化疗用于非小细胞肺癌术前新辅助治疗包括Checkmate-159, Checkmate-816和NADIM等临床实验均取得了较好的疗效，之前也有零星的PD-1单抗用于免疫治疗的个案报道。因此，能否将新辅助免疫治疗用于气管肿瘤的诱导治疗，从而避免创伤性较大的隆突切除重建手术？来自广东省人民医院&.广东省肺癌研究所的吴一龙教授团队报道了两例及其罕见的气管恶性肿瘤接受新辅助免疫+化疗的治疗结果，相关结果已发表于《cancer communications》。

病例1：57岁，女性，确诊为气管淋巴上皮瘤样癌 cT1N1M0 IV期（Bhattacharyya分期1），经多学科讨论后予以新辅助Nivolumab 360mg联合化疗三周期，进一步行局部病灶切除+气管成形术+纵隔淋巴结清扫术，术后病理证实是pCR，截止文章发表，术后18个月疾病仍未复发！

病例2：48岁，男性，确诊为气管大细胞神经内分泌癌 cT1N0M0 I期（Bhattacharyya分期1），经多学科讨论后予以Nivolumab 360mg联合化疗诱导治疗三周期，多次活检未见肿瘤，疗效评价为CR，患者拒绝下一步手术或放疗，予以随访观察，截止文章发表，术后8个月疾病仍未复发！

1. 气管淋巴上皮瘤样癌

（A，B：基线CT、纤支镜、活检HE染色；C、D：新辅助治疗三周期后CT、纤支镜、活检HE染色）

（形态学：基线活检HE染色）

（免疫组化：基线活检标本，EBERs阳性）

（A，B：基线；C、D：新辅助治疗2周期后；E、F：新辅助治疗3周期后）

RECIST疗效评价为PR（缩小42%）

（手术进程：创伤最小化）

2. 气管大细胞神经内分泌癌

（A，B：基线CT、纤支镜、活检HE染色；C、D：激光切除后纤支镜、活检HE染色；E、F：三周期诱导治疗后纤支镜、活检HE染色）

（形态学，基线纤支镜活检HE染色：丰富的胞浆、多角形细胞，细胞界限清晰，染色质成泡状，常有核仁）

免疫组化，Syn（+），CgA（+），Ki67(约60%+)

（动态随访，荧光纤支镜及活检；诱导治疗后）

思考1）新辅助免疫+化疗对于气管肿瘤（甚至罕见病理类型）取得上佳疗效，此故事是否可以进一步推广？使相当一部分气管肿瘤手术变简单（如病例一），使一小部分气管肿瘤手术变成非必要（如病例二）！
2）针对上述病例，类似肺癌的围术期免疫治疗模式仍在不停探索2，新辅助免疫联合化疗后，免疫是否维持？
3）期待进一步相应免疫微环境、分子机制探索！

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