西达本胺（Chidamide）

血液肿瘤用药：西达本胺 Chidamide


制剂与规格：片剂：5mg

适应证：
1.        适用于既往至少接受过一次全身化疗的复发或难治的外周T 细胞淋巴瘤患者。
2.        联合 R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和强的松）用于 MYC 和 BCL2 表达阳性的既往未经治疗的弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）患者。
3.        联合芳香化酶抑制剂用于激素受体阳性、人表皮生长因子受体-2 阴性、绝经后、经内分泌治疗复发或进展的局部晚期或转移性乳腺癌患者。

合理用药要点：
1.        外周 T 细胞淋巴瘤（PTCL）成人患者推荐剂量 30mg/次，每周两次，口服，两次服药间隔不应少于 3 天（如周一和周四、周二和周五、周三和周六等），早餐后 30 分钟服用。若病情未进展或未出现不能耐受的不良反应，建议持续服药。MYC 和 BCL2 表达阳性的既往未经治疗的弥漫大B 细胞淋巴瘤（DLBCL）患者西达本胺应与 R-CHOP 联合使用，建议联合给药 6 个周期，每 3 周为一个周期。西达本胺片的推荐剂量为 20mg/次（4 片），每周期第 1、4、8、11 天餐后 30分钟服用；利妥昔单抗于每周期的第 1 天给予，环磷酰胺、阿霉素和长春新碱于每周期第 2 天给予，强的松于每周期第 2～6 天给予。联合方案治疗结束后经疗效评价为完全缓解的患者建议继续接受西达本胺片单药维持治疗 24 周，推荐剂量为 20mg/次（4 片），每 3 周为一个周期，每周期第 1、4、 8、11 天餐后 30 分钟服用。乳腺癌患者与芳香化酶抑制剂依西美坦联用时，西达本胺片用法用量同 PTCL。
2.        剂量调整：3 级或 4 级中性粒细胞减少症（中性粒细胞计数＜1×109/L）、血小板减少症（血小板计数＜50× 109/L）、贫血（血红蛋白降低至＜80g/L）时，暂停用药。
待中性粒细胞绝对值恢复至≥1.5×109/L、血小板恢复至≥ 75×109/L、血红蛋白恢复至≥90g/L，并经连续两次检查确认，可继续治疗。如之前的不良反应为 3 级，恢复用药时可
采用原剂量或剂量降低至 20mg/次；如之前的不良反应为 4级，恢复用药时剂量应降低至 20mg/次。
3.        常见不良反应有：血液学不良反应，包括血小板减少症、白细胞/中性粒细胞减少症、血红蛋白降低；全身不良反应，包括乏力、发热；胃肠道不良反应，包括腹泻、恶心和呕吐；代谢及营养系统不良反应，包括食欲下降、低钾血症和低钙血症；以及头晕、皮疹等；极少数患者心电图会出现 QTc 间期延长。
妊娠期女性患者、严重心功能不全患者（NYHA 心功能不全分级Ⅳ级）禁用。

参考文献：
国家卫生健康委员会. 新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2024年版）

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西达本胺 Chidamide

制剂与规格：片剂：5mg
适应证：联合芳香化酶抑制剂用于 HR 阳性、HER2 阴性、绝经后、经内分泌治疗复发或进展的局部晚期或转移性乳腺癌患者。
合理用药要点：
1.        在接受西达本胺治疗前，经病理学证实 HR 阳性、HER2阴性患者方可使用。
2.        本品起始剂量是 30mg/次，每周两次，口服，两次服药间隔不应少于 3 天（如周一和周四、周二和周五、周三和周六等）。每 4 周为一个用药周期。若病情未进展或未出现
不能耐受的不良反应，建议持续服药。餐后 30 分钟服用。 3.常见的不良反应主要是血液学不良反应，因此建议在使用本品前行血常规检查，指标满足以下条件方可开始用药：中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L，血小板≥75×109/L，血红蛋白≥90g/L。用药期间需定期检测血常规（通常为每周一次）。当血液学不良反应严重程度达到 3 级或 4 级时，应暂停本品用药。待指标恢复至服药前水平时，经过连续两次检查确认，可继续本品治疗。恢复用药时的剂量如下：如之前的不良反应为 3 级，恢复用药时可采用原剂量或剂量降低至20mg/次；如之前的不良反应为 4 级，恢复用药时剂量应降低至 20mg/次。
4.在临床相关浓度下，西达本胺对 CYP450 酶主要亚型无明显抑制或诱导作用。

参考文献：
国家卫生健康委员会. 新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2024年版）

西达本胺的商品名为爱谱沙，是深圳微芯生物自主研发的具有全新化学结构且获全球专利授权HDAC抑制剂，属于全新作用机制的表观遗传调控类新型靶向抗肿瘤药。目前西达本胺针对复发或难治性外周T细胞淋巴瘤的适应症已经获批，同时还在美国开展Ⅰ期临床（试验而已）。其针对的HDAC靶点，目前作用于该靶点治疗淋巴瘤的药物全球仅有数个获批（已有同类药），包括belinostat和romidepsin，而西达本胺是目前唯一一个口服的该类药物。根据欧美的报道，外周T细胞淋巴瘤发病率不超过2/10万，属于罕见病，因此开发难度大，风险也高。临床研究结果显示，其主要疗效指标客观缓解率为28%，3个月的持续缓解率为24%，用药安全性明显优于国际同类药物。
【前景分析】鉴于两个相似竞品都被业界预测未来将实现数亿美元销售额，西达本胺作为口服用药更为便利，加之其肺癌和乳腺癌都在进行Ⅱ期临床，有望获批，都预示着西达本胺将具有不错的市场前景。
4月20日，微芯生物发布公告，西达本胺联合恩沃利单抗治疗经PD-1抑制剂治疗耐药的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的2期试验，已收到中国国家药品监督管理局（NMPA）签发的新药临床试验申请（IND）受理通知书。这是继西奥罗尼接连在中国和美国获批临床后，微芯生物创新产品管线近日取得的又一进展。

西达本胺：联合抗PD-L1抗体2期临床获受理微芯生物自主研发的西达本胺是全球首个亚型选择性组蛋白去乙酰化酶（HDAC）口服抑制剂，已在中国获批治疗外周T细胞淋巴瘤、乳腺癌适应症，目前正在弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）适应症中开展关键性3期临床试验。恩沃利单抗（KN035）是一款可皮下注射的重组人源化PD-L1单域抗体Fc融合蛋白注射液，已在中国递交新药上市申请并被纳入优先审评，适应症为标准治疗失败的微卫星不稳定(MSI-H)/错配修复功能缺陷(dMMR)晚期结直肠癌、胃癌及其他晚期实体瘤。

根据公告，此次获得NMPA受理的是一项西达本胺联合恩沃利单抗治疗经PD-1抑制剂治疗耐药的NSCLC患者的开放、多中心2期临床研究。此前，已有临床研究证实了西达本胺的独特作用机制对NSCLC有效。根据2018年在癌症免疫治疗协会年会（SITC）公开披露的1b/2期临床试验结果，西达本胺针对晚期非小细胞肺癌患者客观缓解率达38%，疾病控制率为75%，表明西达本胺在此类患者中显示出初步但比较明确的联合用药疗效。

不是完全的新药，而是2.4类新药，也就是说这个药原来就有，现在增加了一个适应症。上市的时候依据的临床试验是2015年以前做的，那个时候国内对临床试验的真实性还没有真正重视起来（要17以后的数据才是玩真的，感谢带出来去伪存真的风气，但是改革仍然道阻且长），如果微芯没有作假，声誉上也还是吃亏的。微芯在做上市后药物4期试验，后面得看新数据的情况了。授权发达国家专利使用这个信息对医生和患者来说毫无价。专利不过是一种知识产权保护的l手段罢了，跟药品的有效性和安性没有半钱关系。

西达本胺（Chidamide）属于表观遗传类组蛋白去乙酰酶抑制剂，目前仅获得中国批准上市（只能在中国卖，中药注射剂都能上市，中国的药物审查，你懂的），在美国FDA网站上搜索显示Chidamide仅有一项联合用药治疗非小细胞肺癌的二期临床试验，2013年最后更新。

西达本胺英文名Chidamide,别名是CS055和HBI-8000，属于自主的1.1类创新药，国际首个亚型选择性组蛋白去乙酰化酶（HDAC）口服抑制剂。

目前适应症两个：1、治疗血液肿瘤中的复发及难治性的外周T细胞淋巴瘤（PTCL）。2、联合芳香化酶抑制剂治疗激素受体阳性、人表皮生长因子受体-2阴性、绝经后、经内分泌治疗复发或进展的局部晚期或转移性乳腺癌。两个适应症在指南中都获得I级推荐。

2016年沪亚向卫材株式会社协议转让了西达本胺 在日本、韩国、泰国、马来西亚、印尼、菲律宾、越南及新加坡的独占许可。交易首付款及里程碑付款共计2.8亿美元，另加净销售额提成。以上八国人口7.2亿。2015年恒瑞医药将PD-1单克隆抗体项目除中国外全球（约61亿人口）开发、销售权利许可给美国Incyte公司，交易共计7.95亿美元，另加销售提成，但2018年合作终止。对比PD1的授权费，不知道是卫材对于西达本胺过于乐观了，还是国内机构对西达本胺管线估值过于保守了。

2017 年西达本胺作为封面、封底及案例发表于美国化学会（American Chemical Society）出版的《2017 Medicinal Chemistry Reviews》。往年的案例都是以美国FDA批准的首创药或最好的药为标准来进行筛选，而西达本胺尚未被美国FDA批准，且封面、封底同时刊登同一产品的情况非常少，可见对西达的高度认可。

貌似有一年，哪本顶级刊物年度有20多篇关于HDAC的文章，西达本胺占了1/3，记不清了，道友可补充。

2015年西达本胺登上央视新闻联播头条，获2016中国医药创新品牌之最具临床价值创新药，2017年获第十九届中国专利金奖。

再说说专家层面对西达本胺的认可。

已经获批的两个适应症都获得I级推荐就不多说了，文献也有一大把。

说说相对冷门，我所了解到的。

根据对淋巴瘤论坛的观察、患者的声音，在淋巴瘤领域中国最好的两个专家一个是中肿的黄慧强教授，一个是新华的陶荣主任。根据过往访谈，黄慧强是亲西达派，高度认可西达本胺，而陶荣似乎没有公开发表过对西达的看法，但有患者说陶荣主任不建议尝试西达本胺，认为疗效有夸大。陶主任的观点是否如此，真实性未知，但从对患者的处方和治疗方案来看，陶主任对西达本胺是不待见的。

黄慧强教授则在多次介绍方案时有提到西达本胺

西达本胺（Chidamide；商品名：爱谱沙/Epidaza）。
国家“863”及“重大新药创制”专项成果，国家1.1类新药。
西达本胺是全球首个亚型选择性组蛋白去乙酰化酶（HDAC）口服抑制剂，属于机制新颖的表观遗传调控剂类药物。
西达本胺为苯酰胺类组蛋白去乙酰化酶（Histone Deacetylase，HDAC）亚型选择性抑制剂，主要针对第I类HDAC中的1、2、3亚型和第IIb类的10亚型，具有对肿瘤异常表观遗传功能的调控作用。西达本胺通过抑制相关HDAC亚型以增加染色质组蛋白的乙酰化水平来引发染色质重塑，由此产生针对多条信号传递通路基因表达的改变（即表观遗传改变），进而抑制肿瘤细胞周期、诱导肿瘤细胞凋亡，同时对机体细胞免疫具有整体调节活性，诱导和增强自然杀伤细胞（NK）和抗原特异性细胞毒T细胞（CTL）介导的肿瘤杀伤作用。西达本胺还通过表观遗传调控机制，具有诱导肿瘤干细胞分化、逆转肿瘤细胞的上皮间充质表型转化（EMT）等功能，进而在恢复耐药肿瘤细胞对药物的敏感性和抑制肿瘤转移、复发等方面发挥潜在作用。

西达本胺，2020年CSCO淋巴瘤指南在复发难治性淋巴瘤为I级证据，一类推荐。

西达本胺 Chidamide
制剂与规格：片剂：5mg
适应证：适用于既往至少接受过一次全身化疗的复发或难治的外周T细胞淋巴瘤患者。
合理用药要点：
1.成人推荐剂量30mg/次，每周两次，口服，两次服药间隔不应少于3天（如周一和周四、周二和周五、周三和周六等），早餐后30分钟服用。若病情未进展或未出现不能耐受的不良反应，建议持续服药。
2.剂量调整：3级或4级中性粒细胞减少症（中性粒细胞计数＜1×109/L）、血小板减少症（血小板计数＜50×109/L）、贫血（血红蛋白降低至＜80g/L）时，暂停用药。待中性粒细胞绝对值恢复至≥1.5×109/L、血小板恢复至≥75×109/L、血红蛋白恢复至≥90g/L，并经连续两次检查确认，可继续治疗。如之前的不良反应为3级，恢复用药时可采用原剂量或剂量降低至20mg/次；如之前的不良反应为4级，恢复用药时剂量应降低至20mg/次。
3.常见不良反应有：血液学不良反应，包括血小板减少症、白细胞/中性粒细胞减少症、血红蛋白降低；全身不良反应，包括乏力、发热；胃肠道不良反应，包括腹泻、恶心和呕吐；代谢及营养系统不良反应，包括食欲下降、低钾血症和低钙血症；以及头晕、皮疹等；极少数患者心电图会出现QTc间期延长。
4.妊娠期女性患者、严重心功能不全患者（NYHA心功能不全分级Ⅳ级）禁用。



新型抗肿瘤药物临床应用指导原则 （2022年版） - [药物和器械] - 阳光肺科 (yangmdt.com)

西达本胺是由我国微芯生物自主研发的首个口服 HDAC 抑制剂，与内分泌治疗联合应用可有效改善内分泌耐药晚期患者的预后。ACE 研究是一项多中心、双盲的Ⅲ期临床试验，其以中国人群为主要研究人群，入组了 365 例 ER+/HER2-内分泌耐药的绝经后晚期乳腺癌患者，中位随访时间为 13.9 个月，西达本胺联合组较安慰剂联合依西美坦组显著改善了患者 PFS（7.4m VS 3.8m；HR:0.75）。基于该结果，2019 年中国国家药品监督管理局已批准西达本胺应用于 HR+/HER2-晚期内分泌耐药乳腺癌患者。该药安全性好，主要不良反应为骨髓抑制，包括中性粒细胞减少症、血小板减少症和白细胞减少症，临床应用中注意监测全血细胞计数。