EGFR-TKI耐药机制和治疗：组织学转化

• 组织学转化（Histologic transformation）
明确病理类型
  ‣ 组织学类型转化
    ⚬ 小细胞肺癌（SCLC）转化
     - 标准SCLC化疗
     - EGFR-TKI+局部治疗
     - 标准SCLC化疗+EGFR-TKI
    ⚬ 鳞癌（SCC）转化
  ‣ 上皮间质转化（EMT）
  ‣ 其他
    ⚬ AHSA1-HSP90AA1
    ⚬ RBM15
    ⚬ PIM1

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耐药机制：

• PIM1 激酶、RBM15 介导的 m6A 修饰促进 EMT。
• EMT 导致肿瘤转化为 小细胞肺癌（SCLC） 或 鳞状细胞癌（SCC）。
• SCLC转化→铂类+依托泊苷；SCC转化→铂类双药化疗；靶向RBM15、PIM1
• 肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）分泌 CSF2，激活 JAK2/STAT3 通路，导致耐药。
• 脂质相关巨噬细胞与耐药有关。
  

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治疗策略：

• ADC + 奥希替尼；
• 化疗 + 免疫治疗重塑肿瘤微环境
  

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