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[不良反应] 免疫检查点抑制剂毒性管理:输注反应

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milly 发表于 2017-10-21 20:20:32 | 显示全部楼层 |阅读模式

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分级
描述
Ⅰ级推荐
Ⅱ级推荐
Ⅲ级推荐
G1
轻度一过性反应
不必中断输液,或下调输液速度 50%
• 暂停输液,直至问题解决
• 可选用NSAIDs、抗组胺药物、糖皮质激素等对症处理
• 后续治疗考虑增加预处理步骤
-
G2
较重的反应
• 中断输液至恢复到 G0~1
• 对症处理(如抗组胺药、NSAIDs)
• 重启输注前 24 小时内进行预处理输注时减慢滴速 50%
• 必要时应用糖皮质激素
-
G3
• 延迟性(如不必快速对症进行处置,或暂时停止输液)
• 初始处理后症状再发
• 住院治疗处理后
遗症
• 永久停用 ICIs
• 对症处理
• 请过敏相关专科会诊
-
-
G4
威胁生命的后果
• 永久停用 ICIs
• 紧急处理
-
-
注:上述证据类别全部为 2A 类。

【注释】
a ICIs 输注反应相关的症状通常表现为低热、畏寒、头痛或恶心,高级别反应可包括心动过速、血压不稳定、低氧血症、胸痛、咳嗽、呼吸短促、喘息、潮红、出汗、荨麻疹或瘙痒炎、血管性水肿、晕厥前期或晕厥。在接受阿维鲁单抗(avelumab) 治疗的患者中,98.6% 的输注反应发生于前 4 次输注时,其中 3 级以上不良反应发生率为 2.7%,因此,前 4 次治疗前推荐给予对乙酰氨基酚和抗组胺药物进行预处理;而接受其他 ICIs 治疗时,输注反应的发生率低于 10%[1-2]。伊匹木单抗似乎具有较好的耐受性。在接受苯海拉明和/ 或糖皮质类激素预处理的患者中[3],输注时间超过 30 分钟(标准时间为 90 分钟) 的患者中,伊匹木单抗引起的输注反应发生率< 6%,严重的、危及生命的输注反应率< 2%[3]。
b 免疫联合治疗可能增加输注反应的复杂性。在 KEYNOTE-407 研究中,帕博利珠单抗联合化疗组和化疗组 3~4 级输注反应的发生率分别为 2.4% 和 0.6%[4]。
c 对轻微或中度的输注反应,减慢输液速度或暂停输液,或给予对症治疗即可控制。对严重的、危及生命的输注反应推荐参考各种输注反应指南迅速处理。对 3 或 4 级输注反应患者建议永久停药,对再次发生输注反应者也需要考虑永久停药。

参考指南:
中国临床肿瘤学会指南工作委员会.中国临床肿瘤学会 (CSCO) 免疫检查点抑制剂相关的毒性管理指南2023.人民卫生出版社.北京 2023


参考文献
[1] PUZANOV I, DIAB A, ABDALLAH K, et al. Managing toxicities associated with immune checkpoint inhibitors: Consensus recommendations from the Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) Toxicity Management Working Group. J Immunother Cancer, 2017, 5 (1): 95.
[2] WEBER JS, KUDCHADKAR RR, YU B, et al. Safety, efficacy, and biomarkers of nivolumab with vaccine in ipilim- umab-refractory or-naive melanoma. J Clin Oncol, 2013, 31 (34): 4311-4318.
[3] BUROTTO M, GORMAZ JG, SAMTANI S, et al. Viable pregnancy in a patient with metastatic melanoma treated with double checkpoint immunotherapy. Semin Oncol, 2018, 45 (3): 164-169.
[4] PAZ-ARES L, LUFT A, VICENTE D, TAFRESHI A, et al. Pembrolizumab plus chemotherapy for squamous non- small-cell lung cancer. N Engl J Med, 2018, 379 (21): 2040-2051.
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