第二原发肺癌

已发表的论文中第二原发癌（Second Primary Tumor，SPT）发生率逐渐增高。肺是常见发生第二原发癌的脏器。　

临床病理特点及预后　
第二原发肺癌（Second Primary Lung Cancer，SPLC）可为孤立，亦可多发。第二原发肺癌发生率增高的原因包括第一原发癌治疗后生存期延长、放化疗的影响以及吸烟等有关，此外，也可能与遗传易感性、免疫功能异常、内分泌紊乱等潜在因素相关。
根据第一与第二原发肿瘤发生的时间间隔，第二原发肺癌可分为同时性（≤6个月）与异时性（>6个月）。多组研究显示吸烟是第二原发肺癌的高危因素。治疗对第二原发肺癌的影响在乳腺癌和血液淋巴肿瘤中很明显。研究报告，乳腺癌放疗后肺癌发生率增加2～3倍，霍奇金淋巴瘤、睾丸癌、儿童白血病等治疗后第二原发肺癌的发生率亦显著增高。但近期有关乳腺癌辅助化疗的随机临床研究均未提示化疗可增加第二原发癌的发生。　
不同作者报告第二原发肺癌发生率不一（8.2%～15.0%）。
美国M. D. 安德森（Anderson）癌症中心4296例Ⅰ~ⅢA期NSCLC术后随访资料，发现359例第二原发癌，其中20%为同时性，80%为异时性，最常见的第一原发癌为头颈部癌（15.6%）、前列腺癌(10.8%)、乳腺癌(8.0%)、结直肠癌(7.2%)，而第二原发肺癌的发生率较其他文献报告低，为 6.2%（22例）。这22例第二原发肺癌的组织病理类型无差异，分期多为早期。Quadrelli 等报告第二原发肺癌中腺癌多于非腺癌，Ⅰ期患者比例高于其他分期。　
关于第二原发肺癌的预后，目前缺乏前瞻性研究结果。Quadrelli等发现，64.7%的患者第一肿瘤与第二原发癌发病间隔时间≤2年。M. D. Anderson癌症中心的数据则显示，全组患者中位生存时间为7.1年，发生第二原发癌前、后生存时间分别为2.9年、2.3年，意味着2~3年不仅是早期肺癌术后复发转移的高危时间，亦可能是第二原发癌的易发时间。　

诊断与鉴别诊断　
病理诊断是确诊第二原发肺癌的金标准，只要第一和第二肿瘤组织病理学类型不同即可确诊。然而，临床上真正的难点在于，当两种肿瘤的病理类型相同时，难以判断其到底为复发转移抑或第二原发癌。认真分析临床、影象学特点，结合病理形态与免疫组化检测结果可助鉴别。若第一和第二肿瘤组织学亚型同为腺癌，除认真复阅两次病理活检的结果，更可进一步利用免疫组化检测器官特异性的肿瘤标志物加以鉴别，如TIF-1、Napsin A、肺表面活性物质相关蛋白A（SPA）之于肺腺癌、CD20之于结直肠癌、前列腺特异性抗原（PSA）之于前列腺癌。但对于鳞癌，目前尚无可协助鉴别原发部位的器官特异性肿瘤标志物。　
对于第一和第二肿瘤均位于肺内的患者，若两者组织学类型相同，仅仅依赖临床、病理甚至免疫组化有时仍难以鉴别，从分子遗传学角度或可有助于鉴别。　

治疗与预防　
对于第二原发肺癌，应基于严格的TNM分期采取多学科治疗。由于第二原发肺癌多为早期，外科手术治疗具有重要的地位。随着胸腔镜等微创技术的发展，追求远期生存成为终极目标。Nakata等对多原发肺腺癌患者进行胸腔镜下肺叶切除，同时性与异时性第二原发肺癌患者的3年生存率分别为77.9%和100%。术后是否需要辅助化疗应根据病理分期而定。若患者因各种原因不能耐受手术，调强、适形或立体定向放疗均为可选择的治疗方法。
对于晚期患者，以全身治疗和支持治疗为主。　
尚未发现预防第二原发癌的有效药物。

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