LCMC3：新辅助Atezolizumab治疗可切除非小细胞肺癌

Yang · 发表于 2019-1-6 18:28:46

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LCMC3是Atezolizumab新辅助治疗可切除的NSCLC患者的II期、单臂、开放、多中心的研究。
纳入标准：IB-IIIB非小细胞肺癌，可切除。
计划入组180例。
患者在切除术前接受了2个周期的atezo，1200mg，第1,22天。分别在接受atezo前和手术前获取肿瘤组织和PB。生物标志物可评估人群（BEP）包括接受了通过10色流式细胞术 (IMMUNOME) 进行成对的PB样本分析的患者和接受了以肿瘤残余小于10%作为指标进行的主要病理学缓解率 (MPR) 评估的患者。
主要终点是MPR。次要终点包括安全性，以PD-L1表达抑制作为指标的MPR，总生存率 (OS) 和无病生存率 (DFS) 。研究过程中引入了对免疫表型分析结果和治疗手段，MPR与PD-L1的相关性分析。

资料和方法
结果
截止至2018年10月31日，已有116名患者入组，本次我们报告了180名计划入组患者中的54名患者术后随访的结果。 15例患者出现Gr 3-4 AEs（3例治疗相关），1例Gr 5 AE（猝死）与治疗无关。
根据RECIST标准，3例PR，42例SD和0例PD。 54例患者中的50例患者接受了外科手术，47例患者进行了MPR评估：4例患者患者在手术前退出了治疗（2例患者的推出原因为观测到了影像学上的病情进展，2例其他未知原因）; 3例肿瘤组织无法切除。排除了5例EGFR或ALK突变患者，MPR率为10/45（22％，95％CI 11-37％）。
44/54例患者进行了基线PD-L1状态评估; 31例BEP患者，其中23例组织中存在PD-L1表达：16例患者PD-L1表达为阳性，7名为阴性。
我们观察到应用Atezo后患者体内自然杀伤（NK）细胞，CD8 + T细胞，Th1反应相关的树突细胞（DC）在绝对数量（每微升血液个数）和相对数量（百分比）上均有增加，而B细胞在这两项上均有减少。
未达到MPR指标的患者体内的迟激活型NK细胞，单核髓细胞和与TH-2/17[ 这两类辅助T细胞对免疫反应起抑制作用]辅助细胞免疫应答机制相关的树突细胞数量显著增加了。
PD-L1表达为阳性的患者体内出现了老化T细胞和单核髓细胞数量的显著减少，和与TH-1辅助细胞免疫应答机制相关的树突细胞数量增加。
截至目前该团队共分析了22/54对单个患者治疗前后的肿瘤情况，大多数患者在接受了atezo疗法后出现了PD-L1表达为阳性的细胞数量的增加。非MPR患者显示晚期活化的NK细胞，单核细胞骨髓细胞和Th2和Th17反应相关的DC显著增加。

PD-L1抑制剂辅助治疗，可提高3年DFS率。
主要终点评估人群（PEP）为EGFR/ALK阴性接受过手术以及可评估主要病理缓解（MPR）的人群。这些患者的3年无病生存（DFS）率为72%，3年OS率为82%。I-II期患者的3年DFS率和OS率为75%和82%，III期患者为68%和81%。
PEP人群中，39%患者接受阿替利珠单抗辅助治疗，其余则无，这两组人群有较平衡的基线情况。结果显示，阿替利珠单抗辅助治疗人群的3年DFS率为83%，未接受该药辅助治疗的3年DFS率为64%（HR 0.43，P=0.025）。未达到MPR患者中，接受与未接受阿替利珠单抗辅助治疗的3年DFS率为80% vs 62%（HR 0.48，P=0.088），3年OS率为87% vs 75%（HR 0.49，P=0.202）。

结论
atezo应用于NSCLC新辅助治疗C有良好的临床活性且耐受性良好，MPR率令人鼓舞。初步免疫表型分析结果显示，该疗法引起了患者外周血中各细胞亚型在免疫学意义上的显著数量变化。由于该项临床试验还在招募参与者，并将在未来使用更多如RNA测序等更多分析手段研究患者肿瘤组织和淋巴结中的变化，我们有希望在不远的未来听到更多和atezo疗法相关的临床结论。临床试验信息: NCT02927301。
A Study of Atezolizumab as Neoadjuvant and Adjuvant Therapy in Resectable Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) - Lung Cancer Mutation Consortium (LCMC3) - Full Text View - ClinicalTrials.gov
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02927301

【参考文献】

Rusch V,et al. MA04.09 Neoadjuvant Atezolizumab in Resectable Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC): Updated Results from a Multicenter Study (LCMC3). Journal of Thoracic Oncology 13(10):S369 · October 2018 DOI: 10.1016/j.jtho.2018.08.346.
Neoadjuvant atezolizumab in resectable NSCLC patients: Updated clinical and immunophenotyping results from a multicenter trial.J Clin Oncol 37, 2019 (suppl 8; abstr 99).
CARBONE D P, WAQAR S N, CHAFT J. Updated survival, efficacy and safety of adjuvant (adj) atezolizumab (atezo) after neoadjuvant (neoadj) atezo in the phase Ⅱ LCMC3 study[J]. J Thorac Oncol, 2023, 18(Suppl 4):S90-S91.

newscientist · 发表于 2020-9-29 01:52:46