恩美曲妥珠单抗（ado-Trastuzumab Emtansine，T-DM1）

Tom · 发表于 2020-9-12 00:14:11

商品名：Kadcyla
通用名：ado-trastuzumab emtansine
其他名：T-DM1
中文名：无
药企：Genentech
适应症：用于治疗HER-2阳性晚期转移性乳腺癌
剂型规格：本品为冻干粉，100mg/瓶或160mg/瓶，推荐剂量3.6mg/Kg/3周（详见药品说明书）。
活性成分：ado-trastuzumab emtansine。本品为曲妥珠单抗- Emtansine偶联物，曲妥珠单抗（抗HER-2 IgG1）与DM1（一种美坦辛衍生物，微管抑制剂）通过一硫醚连接子（MCC）连接，emtansine代表DM1-MCC。本品为白色至灰白色无菌冻干粉。

作用机理：
恩美曲妥珠单抗是由曲妥珠单抗、细胞毒药物DM1（美坦辛衍生物）通过非还原性硫醚连接子偶联而成的抗体药物偶联物，不仅保留了曲妥珠单抗的抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC），还可以通过肿瘤细胞内吞，将DM1精准带入到肿瘤细胞内，高效杀伤肿瘤细胞，从而有效逆转一线抗HER2治疗耐药。
ado-trastuzumab emtansine是一种新型抗体药物，由曲妥珠单抗和小分子微管抑制剂DM1偶联而成，产生协同抗癌作用。在原发性乳腺癌患者中观察到有25%-30%的患者HER2过度表达，曲妥珠单抗是一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，选择性地作用于HER-2的胞外部位。DM1是一种美坦辛（某些文献译为美登素，maytansine）衍生物，发现与20世纪70年代初期，通过与长春花位点结合，抑制微管蛋白聚集，这是美坦辛首次批准用于临床。

适应人群：
HER2 mutation was identified through next-generation sequencing (NGS) at a Clinical Laboratory Improvement Amendments–certified laboratory, including exon 20 insYVMA, insGSP, or insTGT; single–base pair substitutions L755A, L755S, V777L, V659E, or S310F; or other likely activating mutations.

使用方法和剂量：
ado-trastuzumab emtansine 3.6 mg/kg by intravenous infusion every 21 days until disease progression or unacceptable toxicity.

警告：
肝毒性（肝衰竭和坏死，用药前需监测血清转氨酶和胆红素，据此调整剂量或停药）、心脏毒性（左心室射血分数下降）、胚胎-胎儿毒性（胎儿死亡或先天缺陷）。

不良反应：
肺毒性（间质性肺病，包括局部急性肺炎、急性呼吸窘迫综合征）、输液相关性反应、过敏反应、血小板减少、神经毒性、溢出（注射部位红肿、疼痛等）。
补充说明：FDA批准的用于HER-2阳性乳腺癌的药物还有曲妥珠单抗（1998年）、拉帕替尼（2007年）、帕妥珠单抗（2012年），除拉帕替尼属于GlaxoSmithKline外，另外三个产品都均在Genentech旗下。
FDA的药物评价和研究中心血液学和肿瘤室主任RichardPazdur，M.D.说：“Kadcyla是曲妥珠单抗与一个干扰癌细胞生长被称为DM1药连接，”“Kadcyla输送药物至癌部位缩小肿瘤，减慢疾病进展和延长生存。是第四个靶向HER2蛋白被批准药物。”
临床研究期间被称为T-DM1，Kadcyla被FDA优先审评，即不存在满意的另外治疗时，对可能安全和有效治疗药物，或与上市产品比较提供重要改善提供6个月加快审评。
在一项991例患者临床研究中评价Kadcyla的安全性和有效性，患者随机赋予接受Kadcyla或拉帕替尼加卡培他滨 [capecitabine]，另一种化疗药。患者接受治疗直至或癌进展或副作用不能耐受。研究设计测定无进展生存，患者无癌症进展生存时间长度，和总生存，患者死亡前生存的时间长度。
结果显示用Kadcyla治疗患者中位无进展生存时间9.6个月与之比较用拉帕替尼加卡培他滨治疗患者6.4个月。Kadcyla组中位总生存为30.9个月和拉帕替尼加卡培他滨组25.1个月。

Tom · 发表于 2020-9-28 00:57:46