马上注册，阅读更多内容，享用更多功能！
您需要 登录 才可以下载或查看，没有账号？立即注册 
×
虽然非小细胞肺癌的成因尚未明确，但它的几种风险因素已确定。吸烟仍是重要的风险因素，但非小细胞肺癌是不吸烟人群、年轻成年人群和女性人群中最常见的肺癌。氡暴露、遗传基因、室内外空气污染、辐射和二手烟等都是重要的风险因素。
还有一些潜在的风险因素才刚刚开始被探索。这一点尤其重要，因为从未吸烟的年轻女性中非小细胞肺癌的发病率正在增加。
常见的成因
虽然非小细胞肺癌的成因尚未明确，但人们认识到正常细胞在癌化的过程中，DNA分子会发生一系列突变或其他遗传变化。这些DNA损伤可能是由于环境危害，还有细胞分裂过程中出现失误（所以老年人罹患癌症更常见）。
即使细胞有DNA损伤，但大多数细胞不会变成肿瘤细胞。人类有些肿瘤抑制基因，会编码蛋白质修复DNA损伤或使无法修复的细胞凋亡。如果肿瘤抑制基因产生突变，就有容易罹患癌症的倾向。
例如，BRCA2基因突变可能会增加患非小细胞肺癌的风险，至少对吸烟的女性是这样。然而，这些突变并不会导致肺癌——它们只是使修复以其他方式受损的细胞变得更加困难。
生活方式
有些风险因素和肺癌风险升高有关。有的是生活中的选择，例如吸烟，但有的人力无法改变，例如年龄。重点是知道风险因素不一定就是成因。
即使肺癌风险随年龄升高，但高龄不是这些肿瘤的直接成因。
以下是非小细胞肺癌常见的风险因素
1.年龄
非小细胞肺癌风险随年龄升高，中位确诊年龄71岁。但非小细胞肺癌也是年轻成年人群中最常见的肺癌，甚至在儿童人群中发生（很罕见）。
2.肺癌病史
原发性非小细胞肺癌患者的第二原发肺癌风险升高。后者可能很特殊，而且和前者无关。
3.吸烟
有人认为约80%的非小细胞肺癌和吸烟有关，但不同的亚型可能不同。肺鳞状细胞癌和吸烟的关系最紧密，肺腺癌是从不吸烟人群中最常见的亚型。类癌瘤似乎和吸烟无关。
患非小细胞肺癌的风险与吸烟的时间和数量，或包年的吸烟有关。香烟过滤嘴的加入并没有显著改变肺癌的风险，但最常见的类型发生了变化。小细胞肺癌曾经很常见，但过滤嘴的添加被认为会导致香烟中的毒素被吸入更深的肺里，很多非小细胞肺癌在这些部位发生。
但吸烟和肺癌的关系因地区而异。例如，日本人比美国人吸更多的烟，肺癌风险却比他们低，原因可能有遗传影响、致癌物更少、日本香烟过滤器更佳等等。
4.住家氡暴露
氡是非小细胞肺癌第二常见的成因，也是从不吸烟人群中最常见的成因，每年导致约21000例肺癌死亡。氡气是土壤中的铀自然衰变产生的，可以经地基、井底水窝水泵、线材等进入住家，并留在空气中。由于氡气看不到、闻不到，只有进行氡气检测才会知道住家是否安全。
尽管有些地方的氡水平更高，但其实全世界的住家都可能有氡水平升高的问题。氡检测工具很划算。如果住家发现氡水平升高，做好氡气防护就好。
5.职业暴露和其他物质
职业暴露是非小细胞肺癌重要的风险因素，有人认为这在13%到29%的美国男性患者病例中起作用，在英国这数字约14.5%。
“罪魁祸首”有：
砷、铍、镍和镉等金属
二氧化硅、木屑和石棉等纤维
氯乙烯、多环芳烃和芥子气等化学品
多种职业的从业者会接触到这些物质，例如，砷的应用领域有陶瓷工艺、烟火、纺织品和半导体。
6.二手烟
有人认为二手烟每年导致约7300例肺癌死亡，只要接触就不安全。在职场或家里接触二手烟的人群罹患非小细胞肺癌的机会增加20%到30%。
7.空气污染
室内外空气污染都可能提高罹患非小细胞肺癌的风险。
室内空气污染：全球范围内，烹饪油烟是非小细胞肺癌重要的成因，还被视为从不吸烟亚洲女性人群重要的风险因素（全球范围内50%的女性肺癌患者是从不吸烟者）。对于烹饪，油炸锅风险最高，烹饪和加热用的煤炭也是问题。
室外空气污染：室外空气污染对肺癌风险的影响因地区而异，人口密集地区和临近重要道路的地区风险最高
总的来说，有人认为空气污染导致的肺癌占了全部肺癌的5%左右。
8.电离辐射
电离辐射是非小细胞肺癌重要的风险因素。
胸部放疗也可能提高风险，尤其霍奇金淋巴瘤的放疗。乳房切除术后放疗也会提高风险，但由于技术提升，目前的关切程度低于既往。但乳房肿瘤切除术后乳腺放疗则仍受到关切。
9.肺病
几种肺病和肺癌有共同的风险因素，但有人认为肺病本身（还有炎症）会进一步提高风险。
慢性阻塞性肺病是肺癌的独立风险因素，意味着风险不止吸烟风险。吸烟的慢性阻塞性肺病患者罹患肺癌的风险高于没罹患慢性阻塞性肺病的烟民，从不吸烟的慢性阻塞性肺病患者罹患肺癌的风险高于没罹患慢性阻塞性肺病的从不吸烟者。烟民中，慢性阻塞性肺病是肺癌最大的风险因素。
还有人认为，哮喘可能提高肺癌风险，尤其从不吸烟者。虽然重叠机会很大，有人认为肺结核也会提高肺癌风险。
不太常见的风险因素
不少风险因素鲜为人知，它们所导致的非小细胞肺癌病例数更少，但不能忽略它们。
其他病况
一些病况和肺癌风险升高有关，包括：
1.类风湿性关节炎等自身免疫性疾病
2.血小板增多
3.艾滋病和接受器官移植等导致免疫抑制的病况
药物
ACE抑制剂（常用于高血压治疗）和非小细胞肺癌风险升高14%有关。
军队服役
当前服役的军人和老兵会有更高的非小细胞肺癌风险。有人认为这是由于多种暴露（例如工业化学品和橙剂）和吸烟相加的缘故。
饮食
膳食摄入可能导致风险升高或降低。用于饮用的私人井水所含的砷、腌制肉品和油炸食品和风险升高有关，富含蔬果的饮食（尤其十字花科蔬菜）可能有肺癌预防作用。
富含植物性营养素的饮食（例如贝塔胡萝卜素）似乎有肺癌预防作用，研究人员研究了贝塔胡萝卜素补充剂对肺癌风险的影响。和膳食贝塔胡萝卜素不同，补充剂和肺癌风险升高有关。
锻炼
久坐不动可能轻微提高非小细胞肺癌风险，适量锻炼和风险降低有关。
潜在的风险因素
有些风险因素才刚刚开始进入研究，我们目前尚不清楚它们对肺癌风险的影响，包括：
一些传染病
已知病毒等微生物所导致的癌症至少占了全球癌症的20%，研究人员开始研究这些感染在肺癌发展中可能的作用。研究人员对此兴趣很大，因为肺癌发病率在从不吸烟的年轻女性人群中呈上升趋势，原因不明。
人类乳突病毒
除了导致大多数子宫颈癌，还导致很多头颈癌的人类乳突病毒让研究人员好奇它和肺癌的潜在关系，因为组织是类似的。人类乳突病毒从一些肺肿瘤细胞分离出来，但这很大程度因地理而异。
在亚洲国家，注意到EGFR阳性肺癌和人类乳突病毒的关联性。尽管二者有关联性，尚不清楚肺癌是否由人类乳突病毒导致，可能肺癌容易让人容易感染人类乳突病毒。
其他病毒
一项2016年发表于《英国癌症杂志》的研究中，研究人员找到一些病毒在非小细胞肺癌出现却没在健康肺组织出现的证据。这种发现无法证实这些微生物会导致肺癌，但已知几种病毒可能对瘤形成有帮助。
这些病毒因亚型而异，很多肺鳞状细胞癌人类乳突病毒阳性、乙型肝炎阳性，而肺腺癌更可能有肉瘤病毒或牛白血病病毒的证据。已知乙型肝炎是肝癌的致癌物，由于目前有杀灭这种病毒的治疗，研究人员对此兴趣很大。
为了进一步搞清楚这些结果，一项2018年发表于《BMC癌症》的研究探究具不同病毒的肿瘤的基因表达模式，结果发现它们都不一样。猜测这些病毒可能透过发展和播散中的肿瘤细胞基因表达调节对非小细胞肺癌的发展起作用。
结论是病毒可能和肿瘤细胞发生相互作用，这想法要得到进一步研究。
大麻
事实上，吸食大麻会导致很多香烟毒素被吸入，意味着大麻也会提高肺癌风险，但研究无法证实这点，有人甚至发现大麻会降低风险。很可惜，大麻研究相关法律议题使得大麻是否导致肺癌这问题尚未有答案。
电子烟
电子烟使用和肺癌风险的关系令人关切，但由于大多数致癌物的潜伏期，我们目前尚不清楚二者的关系。
水烟
同样，水烟也有值得关注的理由，但水烟吸烟致癌的风险仍不确定。
激素替代疗法
我们尚不清楚关于雌性激素和肺癌的关联性，这令人困惑。已知有些非小细胞肺癌具雌性激素受体，已知肺癌发病率（还有生存率）因应胎次、雌性激素替代疗法等而有变化。
雌性激素对肺癌形成和肺癌进展的作用似乎会不一样。
遗传学
虽然和其他癌症相比，似乎非小细胞肺癌的发展受遗传影响更少，已知家族史和一些遗传变异和风险升高有关。）
家族史
肺癌有可能是家族病，尽管有时区分遗传因素和一家人共有的常见环境因素非常困难。一级亲属罹患非小细胞肺癌会让风险翻倍，二级亲属罹患非小细胞肺癌会让风险高出平均值30%左右。
但和男性人群相比，罹患肺癌的女性人群更可能受遗传因素影响。
遗传综合征、基因突变和遗传易感性
非小细胞肺癌遗传学科学研究仍处于早期阶段。有关具体的基因突变，科学家注意到携带BRCA2突变和吸烟的女性人群罹患肺癌的风险翻倍。罹患罕见的P53基因突变相关佛美尼综合征的人群也有更高的肺癌风险。
有些染色体位点也和遗传易感性有关，包括重要位点六号染色体和十五号染色体。最近，研究显示NF-kB2遗传变异和非小细胞肺癌风险显著有关，在日本，GSTM1零基因型和从不吸烟女性人群的肺癌风险升高有关。
小结
非小细胞肺癌有很多已知的成因和一些潜在的成因，但我们仍需增加研究。由于肺癌与吸烟的关联性很强，对其他成因的关注度不足，所以很多人不知道从不吸烟者也会罹患肺癌。由于最近从不吸烟的年轻女性人群的肺癌发病率呈上升趋势，希望研究人员会探索其他成因。
| 
