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编译：广东省肺癌研究所 张嘉涛
这是一项由CSCO-Young发起的肺大细胞神经内分泌癌多中心病例回顾分析，以肺部稀有肿瘤病例资源整合角度出发，从单个科研角度发起，各中心以贡献排名分享成果的模式开展；以下是各中心名单以及病例贡献数：
1肺大细胞神经内分泌癌大细胞神经内分泌癌（Large cell neuroendocrine carcinoma, LCNEC）是一种肺部少见的恶性肿瘤，占原发性肺部肿瘤的5%左右，属于神经内分泌肿瘤的一种，与小细胞肺癌归为高级别神经内分泌癌。LCNEC 具有独特的生物学特性，恶性程度较高，总体预后及疗效不佳，局部及全身转移多见。早期 LCNEC 多推荐根治性手术切除治疗方案，但术后复发率高。进展期LCNEC 的标准治疗方案尚缺乏高级别研究的证实，目前多推荐标准小细胞肺癌（SCLC）的含铂化疗方案，但有效率及预后情况均不够理想。因此本研究的出发点，正是想综合CSCO-Young各中心的力量，对此少见肺部恶性肿瘤进行多中心病例收集、分析。
2临床特征
本研究最终纳入381例LCNEC，主要见于男性吸烟者；其中大标本病理确诊250例（65.6%），小标本穿刺标本确诊131例（34.4%）；对于250例大标本病理确诊的LCNEC进一步分析，其中pure LCNEC 220例（88%），复合性LCNEC 30例（12%）。
3免疫组化标记物（IHC）预后作用常见的神经内分泌癌IHC标记物包括有：CD56，Syn，CgA，Ki-67等，因此进一步探索这些标记物的预后作用：
可以清晰看到，单因素分析提示NSE、Ki-67、CD56，Syn，CgA均与预后相关，但是进一步做多因素COX回归分析提示以上因素均非独立预后相关因素。
4LCNEC化疗方案选择目前来说，LCNEC的化疗方案倾向于SCLC方案（EP或IP），但尚无高质量证据支持；因此我们将进一步在术后辅助治疗cohort（56例）与一线治疗cohort（146例）探索SCLC与NSCLC化疗方案的比较：
从上图可以清晰看到，无论是术后辅助治疗cohort（DFS）还是一线治疗cohort（PFS），SCLC化疗方案都是更优的方案。
5纯LCNEC与复合性LCNEC生存区别
复合性LCNEC的病理成分中含有腺癌或鳞癌，我们进一步探索纯LCNEC与复合性LCNEC的预后区别：
可以看出，复合性LCNEC的预后较pure LCNEC差，但目前并不能得出任何明确结论，但这可能提示病理成分的异质性与预后相关。
讨论与思考
LCNEC作为一种少见的肺部恶性肿瘤类型，整体预后较差，其治疗选择多无高质量循证证据支持，因此至今其治疗方案尚无统一。本研究在CSCO-Young的支持下，收集LCNEC进行临床病例分析。目前已有越来越多LCNEC高通量组学研究数据发布，LCNEC的异质性较大，其分子分型较复杂，进一步地结合临床治疗信息的分子分型可指导LCNEC的治疗！
参考文献：
Zhang J-T, Li Y, Yan L-X, etal. Disparity in clinical outcomes between pure and combined pulmonarylarge-cell neuroendocrine carcinoma: A multi-center retrospective study. Lung cancer (Amsterdam, Netherlands)2020; 139: 118-23.
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