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【题目】 [CTONG1509/ARTEMIS研究]贝伐珠单抗+厄洛替尼（A+T）一线治疗EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌
【背景】 贝伐珠单抗和厄洛替尼作用于不同的靶点，在抗肿瘤的机制中有协同增益的作用，临床前研究证明，二者联合能够增强抗肿瘤作用。 贝伐珠单抗+厄洛替尼一线治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和安全性。
【方案】 全国多中心、随机对照、开放性Ⅲ期临床研究。
2016年3月31日至2017年7月26日期间，研究纳入了来自中国14个中心的311例患者，患者随机分配接受贝伐珠单抗+厄洛替尼（N = 157）或厄洛替尼单药（N = 154）治疗。联合组的中位随访时间为22个月，单药组的中位随访时间为21.5个月。两组的基线特征均衡。
【结果】 独立评审委员会（IRC）评估的中位PFS分别为18.0个月（95％CI 15.2~20.7）和11.3个月（95％CI 9.8~13.8）（P<0.001）（HR = 0.55，95％CI 0.41~0.75）。研究者评估的中位PFS分别为18.0个月（95％CI 15.2~20.7）和11.2个月（95％CI 9.7~12.5）（P <0.001）（HR = 0.57，95％CI 0.44~0.75）。联合组和单药组的客观缓解率分别为86.3％和84.7％（P= 0.741）。 A+T组中独立评审的中位PFS达到18个月，T组中位PFS是11.3个月（HR=0.55，P<0.001）。HR值只有0.55，PFS的获益非常明显。次要终点研究者评估的PFS在A+T组是18个月，T组是11.2个月（HR=0.57，P<0.001），两个结果高度一致。
亚组分析显示，A+T联合治疗组的PFS均显示出优势。在19外显子缺失突变亚组中，联合组和单药组的中位PFS（IRC评估）分别为17.9个月和12.5个月（HR=0.65），21外显子L858R突变亚组中，两组的中位PFS（IRC评估）分别为19.5个月和9.7个月（HR=0.51）。这提示不同于19-del突变患者更易从单药TKI治疗中获益，L858R突变患者可能更易从A+T治疗中获益。
此外，在基线脑转移患者亚组中，脑转移患者似乎能从联合组中获益更多。
【安全性】 联合组最常见的3级或以上不良事件是高血压、蛋白尿和皮疹。单药组为皮疹、丙氨酸转氨酶升高和天冬氨酸转氨酶升高。 3级及以上不良事件高血压和蛋白尿，A+T组和T组的发生率分别是18.5% vs 3.3%、8.3% vs 0，均在预期范围之内。
【结论】 一线贝伐珠单抗+厄洛替尼（A+T）显著延长EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌PFS。
【评论】 周清教授： A+T的治疗模式在脑转移的患者中也有很好的疗效，HR值的结果很不错。其中的机制虽然还不清楚，可能与贝伐珠单抗对治疗晚期NSCLC伴脑转移患者有很好的疗效有关。21L858R亚组和脑转移亚组的患者使用A+T治疗表现出了更好的获益，这也是该项研究取得的突破性收获。
21L858R患者接受A+T治疗的获益似乎更加显著，独立评审PFS结果高达19.5个月，比TKI单药的9.7个月延长了近10个月，这也是目前抗血管联合EGFR-TKI治疗前瞻性临床研究中达到的最好的结果。
A+T组中耐药后产生的T790M突变较少，其他突变和扩增形式也较少。相反的，研究人员在T组中则观察到了患者存在更多的突变和扩增的耐药形式。这说明A+T组中患者的耐药形式相对单纯，对于未来克服耐药带来了很多启示。
A+T的治疗模式在脑转移的患者中也有很好的疗效。
【参考文献】
1480O - CTONG 1509: Phase III study of bevacizumab with or without erlotinib in untreated Chinese patients with advanced EGFR-mutated NSCLC. | 
