神经元特异性烯醇化酶（NSE）

神经元特异性烯醇化酶（Neuron specific enolase ，NSE）是神经元和神经内分泌细胞所特有的一种酸性蛋白酶。神经内分泌细胞和神经源性肿瘤中含有大量NSE。烯醇化酶根据α，β，γ三个亚基的组分不同，可分为αα，ββ，γγ，αβ和αγ五种二聚体同功酶。γ亚基主要存在于神经组织，γγ同功酶属神经元和神经内分泌细胞特有，故命名为神经元特异性烯醇化酶。NSE是一种酸性蛋白酶，参与糖酵解代谢过程。肿瘤组织糖酵解作用加强，细胞增殖周期加快，细胞内的NSE释放进入血液增多。
起源于神经内分泌组织的肿瘤如神经母细胞瘤和小细胞肺癌(SCLC)，血清NSE升高。
在正常人群中NSE含量较低，但在某些神经内皮细胞增生的恶性疾病，如小细胞肺癌(Small cell lung cancer，SCLC)或者神经母细胞瘤（Neuroblastoma），其含量会上升。
小细胞肺癌是一种起源于神经内分泌细胞的肿瘤，是最常表现有神经内分泌性质的肿瘤，目前NSE也是SCLC较为敏感和特异的肿瘤标志物。
据文献报道，NSE含量测定可作为肺癌、成神经细胞瘤、黑素瘤、精原细胞瘤以及中枢精神系统损伤的诊断指标。同时，也可用于SCLC治疗前后疗效的监测与预后，以及SCLC与其它型肺癌的鉴别诊断。

【正常值】
放射免疫法：3.0±2.4μg／L，酶联免疫吸附试验：小于12.5μg／L。
ELISA法，正常人血清界值 为< 13μg/L

【注意】
NSE也存在于正常红细胞和血小板中，标本溶血会影响测定结果，因此采血时要特别注意避免溶血。标本应在采血后60分钟内分 离血清或血浆，以避免红细胞内的NSE漏出，而影响测定结果。
如果临床医生在临床中发现医院的检测NSE指标易出现反复，说明该院的NSE结果在正常值上限升高30%都不一定是有意义的。

【临床意义】
肺癌和神经母细胞瘤的肿瘤标志物，可用于鉴别诊断，病情监测，疗效评价和复发预报。
NSE增高见于小细胞肺癌，神经母细胞瘤，神经内分泌细胞肿瘤(如嗜铬细胞瘤，胰岛细胞瘤，黑色素瘤)等。
小细胞肺癌（SCLC）：恶性程度高的神经内分泌系统肿瘤占肺癌的25％-30％可表现神经内分泌细胞的特性有过量的NSE表达，比其它肺癌和正常对照高5-10倍以上SCLC患者血清NSE检出的阳性率可高达65％-100％是目前公认的SCLC高特异性、高灵敏性的肿瘤标志物NSE水平与SCLC转移程度相关，但与转移的部位无关NSE水平与其对治疗的反应性之间具有良好的相关性。用神经元特异性烯醇化酶监测小细胞肺癌的复发，比临床确定复发要早4～12周。另外，有报道显示NSE升高的癌症患者5年存活率仅为5-12%。复发患者中有86%者NSE升高。推测NSE的半衰期可能在1月以内。所以，可以在治疗后一个月检测NSE。
神经母细胞瘤:常见的儿童肿瘤。占1-14岁儿童肿瘤的8％-10％。对神经母细胞瘤的早期诊断具有较高的临床应用价值。神经母细胞瘤患者的尿中NSE水平也有一定升高。治疗后血清NSE水平降至正常。血清NSE水平的测定对于监测疗效和预报复发均具有重要参考价值。比测定尿液中儿茶酚胺的代谢物更有意义。
NSE可作为神经母细胞瘤和Wilms瘤的鉴别诊断，肾脏神经母细胞瘤患者NSE异常增高，而Wilms瘤则升高不明显。
血清 NSE 是小细胞肺癌（SCLC）首选标志物之一。小细胞肺癌患者 NSE 水平明显高于肺腺癌、肺鳞癌、大细胞肺癌等非小细胞肺癌（NSCLC），具有辅助诊断价值。并可用于小细胞肺癌与非小细胞肺癌的鉴别诊断。
血清 NSE 也是神经母细胞瘤的肿瘤标志物，患者明显升高，而肾母细胞瘤（Wilms 瘤）患者较少升高，因此，可用于神经母细胞瘤与 Wilms 瘤的鉴别诊断。
血清 NSE 升高还常见于神经内分泌细胞肿瘤，如嗜铬细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤、胰岛细胞瘤、视网膜母细胞瘤等。
血清 NSE 在某些神经系统疾病和肺部疾病，如脑膜炎、肺炎等也可见升高，但阳性的百分率较低。

预后评估
血清 NSE 是小细胞肺癌和神经母细胞瘤的重要预后评估指标。血清 NSE 持续升高，提示预后不良。

疗效和复发监测
血清 NSE 水平可反映小细胞肺癌化疗的应答情况，在化疗后 24h 至 72h 可发生 NSE 的暂时性升高（肿瘤的消散现象）。化疗应答良好的患者血清 NSE 水平会在第一个疗程结束后迅速下降。患者NSE 水平的持续升高或暂时性下降均提示治疗效果不佳。
血清 NSE 可用于小细胞肺癌的随访和复发监测。一般在治疗后 2 年内，宜每 3 个月检测一次， 3～5 年内每 6 个月检测一次。


【参考文献】
Eleftherios P. Diamandis, et al. Tumor Markers: Physiology, Pathobiology, Technology, and Clinical Applications. AACC Press. 2002: p56.
Taitou H, Sakurai M, Tamura T, Sasaki Y, et al. Gan To Kagaku Ryoho 1987 Nov;14(11):3046-9
Johnson DH, Marangos PJ, Forbes JT, Hainsworth JD, et al. Cancer Res 1984 Nov;44(11):5409-14.
Shibayama, T., et al., Lung Cancer, 2001, 32:61-69.

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