抗肿瘤药物的肺毒性

抗肿瘤药尤其是化疗药引起的肺毒性反应严重影响患者的生存质量，甚至危及生命。

常见具有肺毒性的抗肿瘤药物如下：

抗肿瘤药物类别	抗肿瘤药物名称
烷化剂	白消安,二甲磺酸丁酯（Busulfan） 环磷酰胺（Cyclophosphamide） 苯丁酸氮芥,瘤可宁（Chlrambucil） 美法兰,左旋溶肉瘤素,(左旋)苯丙氨酸氮芥（Melphalan）
亚硝基脲	亚硝基脲氮芥,卡氮芥（Carmustine，BCNU） 环己亚硝脲,环已亚硝脲（Lomustine，CCNU） 甲基环己亚硝脲,甲基罗氮芥（Semustine，methyl-CCNU）
抗生素类	博莱霉素（Bleomycin） 丝裂霉素（Mitomycin）
抗代谢类	甲氨蝶呤,氨甲蝶呤,氨甲叶酸（Methotrexate） (硝基)咪唑硫嘌呤（Azathioprine） 6-巯基嘌呤（Mercaptopurine） 阿糖胞苷（Cytosine arabinoside） 吉西他滨（gemcitabine）
靶向治疗	可能导致间质性肺炎： 贝伐单抗、利妥昔单抗、曲妥珠单抗、厄洛替尼、吉非替尼
免疫治疗	可能导致间质性肺炎： nivolumab pembrolizumab
其他	甲基苄肼,甲苄肼（Procarbazine） 长春碱（Vinblastine） 去乙酰长春酰胺（Vindesine） VM-26 视黄酸（Retinoic acid） 依托泊甙（Etoposide）

博莱霉素
1．肺损伤是博莱霉素的剂量限制性毒性，可出现于首次用药后1~3月；
2．临床表现：干咳、呼吸困难、发热等；
3．X-线、CT等可见肺底或弥漫性肺间质病变；
4．必要时做肺活检以明确诊断。
[治疗原则] 及时停用博莱霉素并用糖皮质激素治疗。
[注意事项] 增加博莱霉素肺毒性的危险因素：
1．年龄>70岁；
2．博莱霉素累积量>360~400mg；
3．胸部放疗或者多药联合化疗；
4．肾功能损害；
5．吸入高浓度氧；
6．吸烟。

丝裂霉素
1．肺纤维化是丝裂霉素的一个非常重要的副作用，发生率2%~38%，间质性肺炎发生率约3%，与丝裂霉素的总量无关；
2．临床表现：呼吸困难、干咳，在用药后2~3周或6~12月出现；
[治疗原则]
•  停用丝裂霉素；
•  可用泼尼松60mg每日一次口服，2~3周后改为20mg每日一次口服。

[注意事项]
常在治疗 6～12 个月发现胸腔积液、毛细血管渗透肺水肿综合征。
环磷酰胺、胸部放疗、高氧浓度高均可增加其毒性。

卡莫司汀
1．卡莫司汀的肺毒性症状可出现在用药后9天，亦可出现在用药后12年；
2．卡莫司汀累积量达900mg~1200mg/m2时，肺毒性发生率达20%，如果其累积量达1500mg/m2，肺毒性发生率高达30%~50%；
3．卡莫司汀肺毒性的临床表现与前两药相似。
[治疗原则]
•  停药；
•  激素类药无效，预防性用粘液溶解剂如安普索30mg每日3次口服,可能有帮助。

[注意事项] 卡莫司汀的肺毒性在吸烟的慢性支气炎患者中明显增加。
吉西他滨临床呈现亚急性肺毒性，可能是药物损伤肺泡毛细血管壁，引起毛细血管壁渗透性改变，从而引发一系列免疫因子参与的反应。甲氨蝶呤对肺组织也有较强的直接毒性作用，其与鬼臼乙叉苷合用时，易发生间质性肺炎。磺胺类、非甾体抗炎药、巴比妥类药等能将甲氨蝶呤从蛋白质结合部位置换出来变成游离型，明显增加其毒性。甲氨蝶呤与氨苯喋啶、乙胺嘧啶合丝裂霉素、甲氨蝶呤、紫杉醇类药物治疗非小细胞肺癌的肺毒性也有报道。

甲氨蝶呤
[注意事项] 增加甲氨蝶呤肺毒性的危险因素：连续用药（高频）。

白消安
[注意事项]
间质性肺炎发生率约4%。
长期服药的慢性粒细胞白血病患者，平均在 4 年发生肺纤维化。

氯乙亚硝脲
[注意事项]
总剂量＞1500 mg/m2 发病率可达 30%～50%；单剂 900～1500 mg/m2  分 3 次应用可引起 22% 致死肺毒性。