发现肺癌脑转移！我该怎么办？

肺癌是世界上发病率最高、死亡率最高的恶性肿瘤，被称为“第一杀手”。不论是西方数据还是中国数据均提示肺癌发生的“疾病谱”正在悄然改变，不吸烟女性的发病率正在上升。

其中，脑转移是肺癌常见的、备受关注的远处转移部位，很多患者在确诊时已经存在脑转移，或在疾病发展过程中出现脑转移。

晚期肺癌患者往往合并脑转移，发生率约为23-36%，其预后相对较差。故而，脑转移是威胁肺癌患者长期生存的重要预后因素。

患者和家属得知发生肺癌脑转移，往往如同晴天霹雳，无所适从，悲伤、恐惧、迷茫在心中交织。

近年来，随着肺癌诊疗的飞速发展，治疗观念的革新，新药物的上市，肺癌脑转移患者的生存预后较之以往有了显著提升。本文汇总了患者和家属关于脑转移的几个常见疑问，并一一以通俗语言解答。


肺癌为什么会发生脑转移？

肺癌，特别是中晚期肺癌，具有较高的复发、转移风险。通过血、淋巴等通道，肿瘤会转移到远处器官。

目前，全世界的医生科学家做了大量的工作，从基因组学，转录组学，蛋白质组学，代谢组学等角度去探究肺癌脑转移的机制，仅能部分解释肺癌脑转移的相关机制，仍有许多待解之谜。但通过当前的转化性研究，医学科学家们已经有了长足的进步。

比如，人们通过寻找具有明确功能的靶点、针对靶点开发化合物、筛选出合适的病人、以严格的临床药物试验验证，已经最终转化为患者的临床生存获益。


肺癌脑转移还能活多久？

肺癌脑转移又分为脑实质转移和脑膜转移。在过去，肺癌脑（膜）转移中位总生存时间约16个月，其中脑膜转移的患者则仅为4.5个月左右。

但现在，新治疗观念、新药物、新的临床试验结果展已现出前所未有的优秀生存数据。但不同患者，有着不同的病理，不同的基因突变情况，能够选用的治疗方案是不同的。

举例而言，对于EGFR阳性患者，根据FLAURA研究、AURA3研究结果，使用III代EGFR-TKI奥西替尼（一种口服靶向药）对比既往的I代EGFR-TKI治疗晚期非小细胞肺癌在脑转移的病人中展现出更显著的疗效。

奥希替尼一线治疗EGFR突变阳性晚期NSCLC可以获得38.6个月的总生存期（OS）获益，超过3年，显著优于标准EGFR TKI。既往经标准EGFR-TKI治疗后疾病进展的EGFR T790M突变阳性非小细胞肺癌患者，使用奥西替尼在无进展生存期（PFS）和OS都遥遥领先于化疗。

对于ALK阳性患者，根据ALEX研究结果，二代ALK-TKI阿来替尼在无脑转移患者中中位PFS达到了显著的38.6个月，显著延缓脑转移的发生；对于已有脑转移的ALK阳性患者，同样能控制颅内病灶、显著延缓神经系统病灶的进展。


肺癌脑转移还有得治吗？

有！在过去，肺癌脑转移主要以化疗、放疗、手术为主。现在，新的诊疗思路、新的药物、新的转化研究成果带给我们全新诊疗策略。靶向治疗、免疫治疗的强势登场显著提高了脑转移患者的生存质量，延长了生存期。

但这并不是说传统的化疗、放疗、手术就完全退出了舞台。化疗、放疗、手术技术亦在迭代更新，不断发展。2018年，广东省人民医院、广东省肺癌研究所吴一龙教授团队联合全国40个单位的专家在广州召开了“第十五届中国肺癌高发论坛”，议题就是“聚焦神经系统转移：精准诊断，精准治疗”。

会议上，来自全国各地的内科、外科、放疗科、影像科、病理科、护理人员、专业实验室的医学大咖们共同制定了《肺癌脑(膜)转移诊断治疗共识》。

根据这一共识，我们通过多角度（包括磁共振（MR）、脑脊液、症状、病理、基因）的合理评估，将患者分成不同的类型，综合运用靶向、免疫、手术、放疗、化疗±抗血管生成等方案，以期给予患者最大的生存获益。


肺癌患者哪些症状提示脑转移？

肺癌脑转移可以有神经系统的症状，也可以完全没有症状。大家切莫生搬硬套，以免过度担忧或延误病情。可能出现的症状与脑转移病灶的大小、部位有关。通常，较大的肿瘤会出现颅高压的症状，涉及脑部功能区的肿瘤会有相应功能障碍。

包括但不限于以下一个或多个症状：头晕、头痛、恶心、呕吐、复视、乏力、偏瘫、晕厥、神志淡漠、烦躁、癫痫、失明、失语、情绪异常等等。需要再次提醒的是，仅靠症状诊断脑转移是不够，合理的影像学或脑脊液检查是必要的。


脑转移靶向治疗患者，出现哪些症状提示耐药？

评估是否耐药应由专科医生通过专业的方法进行评估，比如颅内病灶依照 RANO⁃BM 标准，而颅外病灶参考 RECIST1.1 标准。

但如果出现症状的显著加重，新的神经症状出现，病灶的显著增大、增多，某些肿瘤指标显著升高（比如腺癌与癌胚抗原CEA），可能提示耐药。需要提醒的是，评估疗效（评估是否耐药）离不开专业知识，大家切莫自行随意停药或盲目换药。

例如，在某些情况（如评估为缓慢进展），医生有可能将建议继续用药一段时间以发挥药物最大的效能。


脑转移靶向治疗耐药了，怎么办？

新的治疗手段如雨后春笋、方兴未艾，所以耐药不等于完全没希望。从以往的“三板斧”发展为现在的多角度评估、个体化精准治疗、全方位综合管理的模式。

某些晚期患者也可能有局部治疗机会（如寡转移）；某些患者耐药后可以有新的治疗方案（如一代耐药有机会可换三代）；某些患者可以在从“疫军突起”的免疫治疗中获益；某些患者能有机会参加临床药物试验以获得“柳暗花明又一村”的效果（奥希替尼、阿来替尼等热门药物最早亦是通过临床药物试验走进中国患者）。

通过这一模式，未来的某一天肺癌可能能像高血压、糖尿病一样，真正成为可控的慢性病。

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