WHO组织学分类（THYM-D）

WORLD HEALTH ORGANIZATION HISTOLOGIC CLASSIFICATION1

胸腺瘤	核心诊断标准	辅助诊断标准
A型	•由形态温和的梭形、卵圆形及少量多角形上皮细胞构成的胸腺上皮性肿瘤，呈束状、席纹状或血管周细胞瘤样生长模式 •多数病例无坏死区，核分裂象计数低，Ki-67指数低 •不典型A型胸腺瘤可出现较高核分裂象及局灶性坏死	•上皮标志物强阳性表达 •肿瘤内罕见或缺乏未成熟TdT阳性T细胞
AB型	•呈分叶状生长模式的胸腺肿瘤 •混合存在以梭形细胞为主、淋巴细胞稀少的成分（A型）与淋巴细胞丰富的成分（B型） •可见温和的梭形、卵圆形及局灶多角形胸腺上皮细胞，伴局灶或弥漫性大量未成熟T细胞 •在伴有局灶性淋巴细胞间质的A型胸腺瘤中，若淋巴细胞难以计数，TdT阳性T细胞浸润区域≥10%应归类为AB型胸腺瘤	通过TdT免疫组化检测TdT阳性细胞密度，用于与A型胸腺瘤的鉴别诊断
B1型	•具有器官样（皮质髓质）结构且以皮质为主的胸腺上皮性肿瘤 •在密集淋巴细胞背景中，散在分布、不形成团簇的胸腺上皮细胞 •必须存在髓质岛结构	•细胞角蛋白和/或p40/p63染色可凸显散在上皮细胞 •TdT阳性未成熟T细胞呈片状分布，其间穿插TdT阴性结节状（髓质）区域
B2型	•分叶状结构 •大量淋巴细胞浸润 •多边形/卵圆形肿瘤性上皮细胞数量超过正常胸腺皮质，常呈团簇状分布	角蛋白和/或p40/p63染色可显示散在/团簇状上皮细胞密度较正常胸腺皮质增高
B3型	•分叶状肿瘤结构 •片状分布、轻度/中度异型性的多边形肿瘤细胞 •穿插分布的血管周间隙 •淋巴细胞稀少	TdT免疫染色可凸显少量未成熟T细胞群

胸腺瘤	核心诊断标准	辅助诊断标准
伴淋巴样间质的微结节型胸腺瘤	•由温和的梭形或卵圆形上皮细胞构成的多发微小离散结节 •丰富的无上皮细胞淋巴样间质	间质中以CD20阳性B细胞为主
化生性胸腺瘤	•双相型胸腺肿瘤 •相互吻合的多边形上皮细胞岛，可伴不同程度细胞核异型性 •背景为形态温和的梭形细胞
脂质纤维腺瘤	类似乳腺纤维腺瘤的良性胸腺肿瘤，以纤维组织为主，脂肪细胞较少，可见纤细的上皮细胞条索
鳞状细胞癌	核心诊断标准	辅助诊断标准
非特殊类型（NOS）鳞状细胞癌	•胸腺浸润性鳞状细胞癌，常伴促结缔组织增生至玻璃样硬化性间质 •需排除邻近肺癌侵犯或转移性癌	•p63/p40、CD5、KIT（CD117）、FOXN1和/或CD205免疫染色阳性 •KIT基因突变检测有助于识别潜在治疗靶点
基底样癌	胸腺基底样癌，呈巢状或囊性结构，衬覆基底样肿瘤细胞，伴外周栅栏状排列	p63/p40和/或KIT（CD117）免疫染色阳性，TTF1、神经内分泌标志物及NUT蛋白阴性
淋巴上皮癌	•原发性胸腺癌 •呈片状、巢状及条索状排列的癌细胞，合体样外观，泡状染色质，核仁明显 •大量混杂的淋巴细胞和浆细胞	•全细胞角蛋白、p63/p40免疫组化染色 •EBER原位杂交检测——结果不影响典型淋巴上皮癌形态学病例的诊断，但在淋巴细胞稀少病例中，EBER阳性可支持诊断

腺癌	核心诊断标准	辅助诊断标准
非特殊类型（NOS）腺癌	在排除纵膈其他部位转移及已明确类型的胸腺腺癌（低度恶性乳头状腺癌、肠型腺癌）后，可诊断为胸腺原发腺癌	通过免疫表型分析排除纵膈转移性腺癌或已明确类型的胸腺腺癌
低度恶性乳头状腺癌	•原发性胸腺低度恶性腺癌，呈管状-乳头状生长模式 •管状-乳头状结构内衬立方状或多边形细胞	需通过免疫组化染色排除甲状腺、胸膜、肺及胸外其他部位的乳头状肿瘤
伴腺样囊性癌样特征的胸腺癌	•形态学类似腺样囊性癌的胸腺癌，但其筛状-基底样细胞岛内通常缺乏真正的腺体结构 •需排除涎腺、肺或乳腺来源的转移癌	•全细胞角蛋白、CK5/6、p63/p40免疫组化阳性 •SMA、KIT（CD117）染色阴性
肠型腺癌	•组织学模拟结直肠腺癌的原发性胸腺肿瘤 •需排除肠道原发癌的转移	至少表达一种肠分化标志物（CK20、CDX2、MUC2）
腺鳞癌	核心诊断标准	辅助诊断标准
腺鳞癌	•原发性胸腺癌，同时存在鳞状和腺样分化，且每种成分在切除标本中均占肿瘤的≥10% •需排除黏液表皮样癌	鳞状成分应表达p63/p40和/或CK5/6
NUT癌	核心诊断标准	辅助诊断标准
NUT癌	在低分化鳞状细胞癌或其他低分化癌中，通过分子检测证实存在NUTM1基因重排，或免疫组化NUT蛋白阳性

涎腺型癌	核心诊断标准	辅助诊断标准
黏液表皮样癌	•原发性胸腺癌，特征为产生黏液的细胞、中间型细胞和鳞状样细胞混合存在，呈巢状和囊性结构生长 •高级别黏液表皮样癌的诊断需至少存在局灶性细胞内黏液	•全细胞角蛋白、CK5/6、p63/p40免疫组化阳性 •疑难病例（特别是高级别病例）可进行MAML2基因重排检测，但阴性结果不能排除诊断
透明细胞癌	•呈岛状和小梁状排列的癌细胞，胞浆透明 •玻璃样变型透明细胞癌可见丰富的玻璃样变间质	•细胞角蛋白和p40/p63免疫组化染色 •玻璃样变型透明细胞癌可检测EWSR1基因易位
未分化癌	核心诊断标准	辅助诊断标准
未分化癌	•原发性恶性胸腺肿瘤，仅显示上皮分化，且不符合任何其他已定义的实体类型 •需通过免疫组化和分子检测排除其他诊断
胸腺癌	核心诊断标准	辅助诊断标准
非特殊类型（NOS）胸腺癌	需排除上述所有胸腺癌类型；目前包括肝样癌、横纹肌样癌、伴Castleman病样反应的未分化大细胞癌，以及皮脂腺癌

胸腺神经内分泌肿瘤：神经内分泌瘤
非特殊类型（NOS）类癌/非特殊类型（NOS）神经内分泌瘤	核心诊断标准	辅助诊断标准
典型类癌	原发性胸腺神经内分泌瘤（NET），具备低级别细胞核特征、神经内分泌形态（如小梁状或菊形团样结构）、无坏死，以及核分裂象＜2个/2mm²	•细胞角蛋白及神经内分泌标志物（如突触素、嗜铬粒蛋白）强阳性，TTF1通常阴性 •Ki-67指数有助于与高级别大细胞神经内分泌癌和小细胞癌鉴别，尤其在挤压的小活检标本中
不典型类癌	形态学标准同典型类癌，但存在粉刺样坏死和/或核分裂象2-10个/2mm²

胸腺神经内分泌肿瘤：神经内分泌癌	核心诊断标准	辅助诊断标准
小细胞癌	•影像学证实胸腺起源 •排除肺原发肿瘤侵犯或肺外原发癌胸腺转移 •完全由具有肺小细胞癌典型形态特征的小细胞组成 •复合性小细胞癌：小细胞癌与胸腺瘤或其他类型胸腺癌成分共存	细胞角蛋白及神经内分泌标志物免疫组化阳性，Ki-67指数升高（通常＞50%）
胸腺大细胞神经内分泌癌	•神经内分泌形态 •核分裂象＞10个/2mm² •坏死（常呈地图状） •神经内分泌标志物免疫组化阳性	Ki-67指数高：＞30%（通常40%-80%）；p40免疫组化阴性

1 Marx A, Detterbeck F, Marom EM, et al. Tumours of the thymus. In: WHO Classification of Tumours Editorial Board. Thoracic tumours [Internet]. Lyon (France):
International Agency for Research on Cancer; 2021 [2021 9 12]. (WHO classification of tumours series, 5th ed; vol 5).
         

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