伊那利塞 Inavolisib

制剂与规格：片剂：3mg/片、9mg/片

适应证：联合哌柏西利和氟维司群，适用于内分泌治疗耐药（包括在辅助内分泌治疗期间或之后出现复发）、PIK3CA突变、HR 阳性、HER2 阴性的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。

合理用药要点：

1.应根据是否存在至少一个 PIK3CA 突变位点来选择适合接受伊那利塞治疗的 HR 阳性、HER2 阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者；针对 PIK3CA 突变，需采用经国家药品监督管理局批准或经充分验证的检测方法确定PIK3CA 突变状态。

2.在开始伊那利塞治疗前，应检测空腹血糖水平（FPG或 FBG）和糖化血红蛋白（HbA1C）水平，并优化所有患者的血糖水平。

3.伊那利塞推荐剂量为 9mg，口服，每日一次，与或不与食物同服均可。应整片吞服，不得咀嚼、压碎或掰开后服用。

4. 应鼓励患者每天在大致相同的时间服药。如果漏服一剂，可在伊那利塞常规服药时间后 9 小时内补服。如超过 9小时后，应跳过当天的剂量，并在第二天的常规服药时间用药。如果患者在服用伊那利塞后出现呕吐，患者无须在当天额外服用，而应在第二天常规服药时间正常服用即可。

5.不建议对轻度肾功能损害（基于 CKD-EPI，eGFR 60至＜90ml/min）患者进行剂量调整。建议中度肾功能损害

（eGFR 30 至＜60ml/min）患者的起始剂量为 6mg 口服，每日一次。

6. 在管理不良反应时，可能需要对伊那利塞进行暂停给药、降低剂量或终止治疗。推荐的不良反应剂量降低指南参见表 56。

表 56 伊那利塞不良反应剂量降低指南

剂量降低方案	调整剂量
推荐起始剂量	9mg，每日一次
首次剂量降低	6mg，每日一次
第二次剂量降低	3mg，每日一次

注：如果患者不能耐受 3mg 日剂量，则应永久终止伊那利塞治疗。

7.高血糖的监测与剂量调整：当患者开始伊那利塞治疗后，或开始伊那利塞治疗后出现高血糖症时，应按照下列频次进行监测或自行监测空腹血糖水平：在第一周内（第 1 天至第 7 天）每 3 天监测一次，在随后的 3 周内（第 8 天至第28 天）每周监测一次，在随后的8 周内每 2 周监测一次，此后每 4 周监测一次。每3 个月监测一次 HbA1C。针对高血糖症推荐的剂量调整方案见表 57。

表 57 高血糖症的伊那利塞剂量调整方案

空腹血糖水平	剂量调整
＞ULN 至 160mg/dl    （＞ULN～8.9mmol/L）	无需调整伊那利塞剂量。   考虑调整饮食方式，并确保充分补水。   对于具有高血糖症风险因素的患者，开始或强化  口服降糖药物治疗。
＞160 至 250mg/dl    （＞8.9～13.9 mmol/L）	暂停伊那利塞治疗，直至 FPG 或 FBG≤160mg/dl （≤8.9mmol/L）。   开始或强化降糖药物治疗。   按照相同剂量水平恢复伊那利塞治疗。   如果在给予适当的降糖治疗后，FPG 或 FBG 持续 7 天＞200～250mg/dl（＞11.1～3.9mmol/L），考虑咨询具有高血糖症治疗经验的医务人员。
＞250 至 500mg/dl    （＞13.9～27.8 mmol/L）	暂停伊那利塞治疗。   开始或强化降糖药物治疗。   如需要，适量补水。   如果 FPG 或 FBG 在 7 天内降至≤160 mg/dl（≤   8.9 mmol/L），按照相同剂量水平恢复伊那利塞治疗。   如果FPG 或FBG 在≥8 天降至≤160mg/dl（≤8.9   mmol/L），降低一个剂量水平恢复伊那利塞治疗。   如果 FPG 或 FBG 在 30 天内再次达到＞ 250 ～ 500mg/dl（＞13.9～27.8mmol/L），则暂停伊那利塞治疗，直至 FPG 或 FBG 降至≤160mg/dl（≤ 8.9mmol/L）。降低一个剂量水平恢复伊那利塞治疗。
＞500mg/dl   （＞27.8mmol/L）	暂停伊那利塞治疗。   开始或强化降糖药物治疗。   评估容量不足和酮症发生情况，并适量补水。   如果FPG 或FBG 降至≤160mg/dL≤8.9mmol/L），   降低一个剂量水平恢复伊那利塞治疗。   如果 FPG 或 FBG 在 30 天内再次达到＞500mg/dl（＞27.8mmol/L），永久终止伊那利塞治疗。

8.Ⅲ期临床研究 INAVO120 证实，伊那利塞联合哌柏西利和氟维司群的三联方案，相比哌柏西利联合氟维司群，可显著延长携带 PIK3CA 突变的 HR 阳性/HER2 阴性晚期乳腺癌患者的PFS（15.0 个月 vs 7.3 个月，HR=0.43，P＜0.001）和总生存期（34.0 个月 vs 27.0 个月，HR=0.67，P=0.02）,中国亚组数据与全球人群一致。