甲地孕酮

【药物名称】
通用名：醋酸甲地孕酮胶囊
醋酸甲地孕酮 Megestrol Acetate
醋酸甲地孕酮分散片 Megestrol Acetate Dispersable Tablets
曾用名：
商品名：
英文名：Megestrol Acetate Capsules
汉语拼音：Cusuan  jiadiyungtong Jiaonang
【分子式成分】化学名为:6-甲基-17α-羟基孕甾-4，6-二烯-3,20-二酮17-醋酸酯。分子式：C24H32O4。分子量：384.52
本品化学名称为： 6-甲基-17α-羟基孕甾-4,6-二烯-3,20-二酮17-醋酸酯
其结构式为：
分子式：C24H32O4
分子量：384.52
【性状】本品为胶囊剂,内容物为白色颗粒.常用其醋酸酯，为白色或类白色结晶性粉末；无臭，无味。在氯仿中易溶，在丙酮或醋酸乙酯中溶解，在乙醇中略溶，在乙醚中微溶，在水中不溶。熔点213～220℃。
【药物类别】抗肿瘤激素类 药物类别：抗肿瘤激素类雌激素、孕激素及避孕药

【药理毒理】
本品为半合成孕激素衍生物，对激素依赖性肿瘤有一定抑制作用。其作用机理与甲孕酮相同，可能是通过对垂体促性腺激素分泌的影响，控制卵巢滤泡的发育及生长，从而减少雌激素的产生。作用于雌激素受体，阻止其合成和重新利用，干扰其与雌激素的结合，抑制瘤细胞生长。此外，还可拮抗糖皮质激素受体，干扰类固醇激素受体与细胞生长分化相关的调节蛋白间的相互作用。
食欲不振，进食减少和体重下降是晚期肿瘤患者常见的并发症，严重影响患者生活质量。化疗是治疗晚期肿瘤的重要手段之一，化疗药物的毒副反应，如厌食、恶心、呕吐等将进一步降低患者的生活质量。以致一些患者对化疗产生恐惧，不愿接受化疗，从而影响治疗效果。甲地孕酮同作为人工合成的具有蛋白同化作用的孕激素，以往多用于治疗乳腺癌，前列腺癌及子宫内膜癌等激素敏感性肿瘤。80年代后期，国外用以治疗各种晚期肿瘤的厌食和恶液质，获得疗效。甲地孕酮不仅能改善食欲，增加体重，促进蛋白同化，还能降低化疗药物对骨髓和胃肠道的毒副反应，全面提高晚期癌症患者的生活质量和对化疗的耐受性。
本品为半合成孕激素衍生物，对激素依赖性肿瘤有一定抑制作用。其作用机理与甲孕酮相同，可能是通过对垂体促性腺激素分泌的影响，控制卵巢滤泡的发育及生长，从而减少雌激素的产生。作用于雌激素受体，阻止其合成和重新利用，干扰其与雌激素的结合，抑制瘤细胞生长。此外，还可拮抗糖皮质激素受体，干扰类固醇激素受体与细胞生长分化相关的调节蛋白间的相互作用。


【药代动力学】
口服本品160mg后能迅速吸收，血药浓度升高较快，2小时后可达到峰值，吸收半衰期为2.5小时，大部分药物以葡萄糖醛酸结合物形式经肾脏排泄，消除相半衰期为32.5小时。

【适应症】
主要用于治疗晚期乳腺癌和晚期子宫内膜癌，对肾癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定疗效。并可改善晚期肿瘤患者的食欲和恶病质。
晚期乳腺癌和晚期子宫内膜癌，对肾癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定疗效。并可改善晚期肿瘤患者的食欲和恶病质。月经不调、功能性子宫出血、子宫内膜异位症及晚期乳腺癌、子宫内膜腺癌；亦可作为短效复方口服避孕片的孕激素成分。

【用法用量】
一般剂量：每次160 mg，口服，每日1次。高剂量：每次160 mg，口服，每日2～4次。
一般剂量：每次160 mg，口服，每日1次。高剂量：每次160 mg，口服，每日2～4次。
160mg po qd
口服，治疗闭经4mg/次，2～3次/日，连服2～3日，停药2～7日，即有撤退性出血；治疗子宫内膜异位症4mg/次，2次/日，连服7日后改为3次/日，4mg/次，7日后再改为2次/日，8mg/次，再服7日，最后增至20mg/日，6周为1疗程；治疗功能性子宫出血4mg/次，3次/日，每3日减量1次，减量不超过原剂量的1/2，直至维持量4mg/日，共20日；治疗乳腺癌40mg/次，4次/日，连续2个月；治疗子宫内膜腺癌10mg～80mg/次，4次/日，连服2个月。复方甲地孕酮片或膜作为短效口服避孕药，从月经周期第5日开始，1片/日，连服22日，停药后2～4日内形经，于形经的第5日再服下一周期的药。甲地孕酮探亲避孕片1号作为探亲避孕药，在探亲当日中午口服1片，当日晚上加服1片，以后1片/晚，直至探亲结束的次日再服一片。 探亲避孕药只作为夫妇分居两地探亲时服用，1年内最多服2个周期，不应作为房事后避孕药长期服用，以免影响肝脏功能。短效口服避孕药禁用于乳腺癌、生殖器官癌、肝功能异常或近期有肝病或黄胆史、深部静脉血栓病、脑血管意外、高血压、心血管病、糖尿病、精神抑郁症及40岁以上妇女，应严格按规定方法服药，漏服药不仅可发生突破性出血，也会使避孕失败。每日服用避孕药时间应相同。
口服，一次4mg，一日4～12mg。

（1）用作短效口服避孕药：从月经周期第5天起，每天口服1片复方甲地孕酮片、膜或纸片，连服22天为1周期，停药后2～4天来月经；然后于第5天继续服下一月的药。

（2）用作探亲避孕药：在探亲当日中午口服1片甲地孕酮探亲避孕片一号，当天晚上加服1片，以后每天晚上服1片，直至探亲结束，次日再服1片。

（3）用作事后避孕药：口服甲醚抗孕丸，于月经第6～7天服1次，以后每次房事时服1粒；每周服2次以上者效果较好。探亲避孕时，于探亲当日中午或傍晚先服1粒，以后每次房事时眼1粒。甲醚抗孕膜可舌下含服，凡常住一起者，第一次于月经第6天合服1小格，以后每次房事含眼1片。探亲者，于探亲当天含服1片，以后每次房事含服1片。

（4）治疗功能性子宫出血：口服甲地孕酮片、膜或纸片，每8小时1次2mg（严重情况下，每3小时1次，待流血明显减少后再改8小时1次），然后将剂量每3天递减1次，直至维持量每天4mg，连服20天。流血停止后，每天加服炔雌醇0.05mg或己烯雌酚1mg，共20天。

（5）闭经：口服每次1片甲地孕酮片和炔雌醇0.05mg，共20天，连服3个月。

（6）痛经和子宫内膜增生过长：于月经第5～7天开始，每天口服1片甲地孕酮片，共20天。

（7）子宫内膜异位症：甲地孕酮片，每次一片：每日2次，共7天，然后每日3次，每次1片，共7天；再后每日2次，每次2片，共7天；最后每天20mg，共6周。

（8）子宫内膜腺癌：口服每天4mg，逐渐增至每天30mg，共6周，或每天服2次，每次4mg，共20天。

（9）乳腺癌：口服每天一次160mg，连续2个月为一疗程。

【不良反应】
与其它孕酮类药物相似，但一般较轻。体重增加为本品常见不良反应，是由于体内脂肪和体细胞体积增加所致，而不一定伴有液体潴留。对于晚期癌症恶病质及体重下降患者，这种副作用常常是有益的。血栓栓塞现象罕见报道，包括血栓性静脉炎及肺动脉栓塞。其它反应可引起乳房疼、溢乳、阴道流血、月经失调、脸潮红。也有肾上腺皮质醇作用，满月脸、高血压、高血糖。子宫出血发生率为1～2%。偶见恶心及呕吐，罕见呼吸困难、心衰、皮疹等反应。
有文献报道，甲地孕酮可改善骨髓造血功能，在化疗期间可保护骨髓免受抑制，其中以外周血中性粒细胞升高最为显著。
有学者 认为，甲地孕酮可抑制干细胞的有丝分裂活动及分化，使这些细胞处于静止的G。期，故可保护它们免受抗癌药的攻击，使其对药物的耐受性增强。
另据文献报道，服甲地孕酮的毒副作用有水肿及深部静脉血栓形成、阴道出血等。
可出现血糖增高。
甲地孕酮主要的副作用有：阴道出血、血糖升高、浮肿及静脉血栓等。本组患者服用甲地孕酮后，仅一例出现静脉血栓，经溶栓治疗后缓解。其他副反应经对症处理或停药后消失。
甲地孕酮(Megestrol Acetate)是一种孕激素类药物，主要用于治疗依赖激素生长的转移性乳腺癌和子宫内膜癌等。上市10余年来经临床验证表明，在每天给药剂量小于或等于480mg的情况下，甲地孕酮是一种安全性较好的药物。但由于用药时间比较长，由甲地孕酮引起的不良反应值得临床注意。甲地孕酮的不良反应主要有体重增加、食欲增加、水肿、高血压、血栓栓塞等。引起血栓栓塞比较罕见，包括心肌梗死、中风、血栓性静脉炎、肺栓塞等，—般多见于周围静脉，脑血栓极少。其发病机制与孕激素类药物促进凝血的作用有关。作者检索了近10年来国内外甲地孕酮的大量不良反应报告资料，没有发现1例因使用甲地孕酮致死的报道。
与其它孕酮类药物相似，但一般较轻。体重增加为本品常见不良反应，是由于体内脂肪和体细胞体积增加所致，而不一定伴有液体潴留。对于晚期癌症恶病质及体重下降患者，这种副作用常常是有益的。血栓栓塞现象罕见报道，包括血栓性静脉炎及肺动脉栓塞。其它反应可引起乳房疼、溢乳、阴道流血、月经失调、脸潮红。也有肾上腺皮质醇作用，满月脸、高血压、高血糖。子宫出血发生率为1～2%。偶见恶心及呕吐，罕见呼吸困难、心衰、皮疹等反应。
相互作用：尚不明确。
有恶心、头晕、倦怠及突破性出血等，孕期服用有比较明确的增加女性后代男性化的作用。复方炔诺酮片及复方炔诺酮膜作为短效口服避孕药使用，可引起类早孕反应、突破性出血、闭经、精神抑郁、肝功能损害等。


【禁忌症】
对本品过敏者禁用。对伴有严重血栓性静脉炎、血栓栓塞性疾病、严重肝功能损害和因骨转移产生的高钙血症患者禁用。

【注意事项】
对接受本品治疗的患者应进行常规的密切监测，对未控制的糖尿病及高血压患者需小心使用。不主张用于乳腺癌的术后辅助治疗。禁用于妊娠诊断试验。
对本品过敏者禁用。对伴有严重血栓性静脉炎、血栓栓塞性疾病、严重肝功能损害和因骨转移产生的高钙血症患者禁用。对接受本品治疗的患者应进行常规的密切监测，对未控制的糖尿病及高血压患者需小心使用。不主张用于乳腺癌的术后辅助治疗。禁用于妊娠诊断试验。
严重肝、肾功能不全者、乳房肿块者、孕妇禁用。有子宫肌瘤，血栓病史及高血压、糖尿病、哮喘病、癫痫、偏头痛、精神抑郁患者慎用。长期用药注意检查肝功能、乳房检查。
可引起孕酮类反应如乳房疼痛、溢乳、阴道出血、闭经、月经不调、宫颈分泌异常等；长期应用也有肾上腺皮质功能亢进的表现如满月脸、柯兴氏征、体重增加等。曾有报告可有阻塞性黄疸。此外，本品可引起凝血机能异常，所以栓塞性疾病或在应用过程中有血栓形成的征象如头痛、视力障碍等应即停药。有严重肝功能损害，有高钙血症倾向的病人也应禁用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】
由于在妊娠起首四个月内，应用孕酮类药物对胎儿有潜在性伤害，故不推荐使用本药物。本品对新生儿具有潜在的毒害作用，哺乳期妇女用药期间应停止哺乳。
孕妇及哺乳期妇女禁用。

【药物相互作用】
尚不明确。

【制剂规格】分散片:160mg 片剂：4mg、20mg、40mg、160mg。甲地孕酮探亲避孕片1号：2mg。胶囊：80、160mg。

【贮藏】
遮光、密闭保存.
【生产单位】先灵(南京)药业有限公司