ORCHARD 研究：奥希替尼耐药人群基于生物标志物指导分层治疗

奥希替尼作为第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），是EGFR突变的晚期NSCLC患者的一线首选治疗方案。耐药后的患者会面临疾病进展，后续的治疗选择有限。

ORCHARD研究（NCT03944772）是一项II 期非随机平台研究，旨在评估在一线使用奥希替尼进展的 EGFR 突变阳性晚期 NSCLC 患者的耐药机制以及使用耐药后治疗策略的疗效与安全性。
在这项针对奥希替尼耐药患者的 ORCHARD 研究中，研究者通过全面的生物标志物检测及治疗数据分析耐药机制，并根据耐药特征将入组患者分为 A、B、C 三个组别。


✔A 组为存在明确耐药基因的 NSCLC 亚组，针对该类患者设计了双重靶向抑制策略，例如模块 1 队列探索 MET 扩增患者接受赛沃替尼联合奥希替尼的治疗方案；模块 2 针对携带 C797X 获得性耐药突变患者，评估吉非替尼联合奥希替尼的疗效。
✔B 组纳入未检测到明确耐药机制的 NSCLC 患者，是三个治疗组中样本量最大的一组。由于缺乏特异性生物标志物指导，该组治疗接受了几乎是最新的创新治疗策略，研究采取「动态扩展模块」设计，基于临床可及药物开展逐步探索。研究初期以化疗联合免疫治疗作为基础方案，随着对新型抗肿瘤药物的毒性-疗效特征认知的不断深入，后续逐渐新增到第 10 模块—Dato-DXd 联合奥希替尼方案。
✔C 组为发生病理组织学转化的耐药人群，研究同时设立观察性队列，纳入因临床时机等因素未能及时加入临床试验的小细胞肺癌（SCLC）转化患者。