CameL：卡瑞利珠单抗联合化疗对比化疗一线治疗非小细胞肺癌

卡瑞利珠单抗联合培美曲塞+卡铂对比培美曲塞+卡铂在晚期非鳞NSCLC一线治疗中的疗效。
结果：卡瑞利珠单抗联合化疗可显著延长患者的中位PFS（分别为11.3和8.3个月；HR=0.6，P=0.000 1）。

CameL研究是首个完全针对中国人群进行的一项III期临床研究，入组了未经过系统治疗的IIIB或IV期EGFR/ALK野生型非鳞状NSCLC患者。从研究设计来看，该研究为优效性设计，采用中心分层区组随机的方法，以患者性别和吸烟情况作为分层因素，患者按照1:1随机分配至卡瑞利珠单抗联合培美曲塞/卡铂组或培美曲塞联合卡铂化疗组。该研究主要研究终点为ITT人群的无进展生存期（PFS）以及PD-L1阳性人群的PFS。总的一类错误设为单侧0.025，针对全人群和PD-L1阳性人群的PFS分别设为0.010和0.015。计划在全人群172个PFS事件数时进行一次期中分析，在全人群230个PFS事件数以及PD-L1阳性人群179个PFS事件数时进行最终分析。

在研究进行过程中，增加了独立数据监测委员会，明确了根据期中分析的结果，在收集到全人群中230（80%）个PFS事件数时进行一次最终分析，而非必须收集到最初设计的286（100%）个PFS事件数。

该研究最终入组419例患者，412例患者进入FAS集，期中分析时中位随访时间为11.9个月，发生205个PFS事件数，全人群PFS有统计学差异阈值为P=0.003。结果显示，卡瑞利珠单抗联合化疗组显著改善了全人群的PFS（11.3个月 vs 8.3个月，HR 0.60，P=0.0001）。对于第二个主要研究终点PD-L1表达阳性人群的PFS，有411例患者提供了组织，373例（91%）评估了PD-L1检测结果，超过了预估的85%，PD-L1表达≥1%的患者在卡瑞利珠单抗联合化疗组占67%，在化疗组占57%。结果显示，卡瑞利珠单抗联合化疗组在PD-L1阳性人群中同样观察到了PFS显著获益（15.4个月 vs 9.9个月，HR 0.56，P=0.0011）。卡瑞利珠单抗联合化疗组的ORR（60.5% vs 38.6%）较化疗组也得到了显著的提高，且数值上高于国外同类型免疫治疗相关临床研究结果。

在OS期中分析时，收集到143个OS事件数，卡瑞利珠单抗联合组有71例仍在用药，化疗组有32例，提示联合组仍有获益的空间。此时已观察到OS的获益趋势（中位OS：未达到 vs 20.9个月，HR：0.73，0.53-1.02）。化疗组有38%的患者进展后交叉至卡瑞利珠单抗治疗，还有4%的患者进展后使用了其他的免疫药物，因此在OS的数据分析上，采用RPSFT模型（rank-preserving structural failure time model）对cross-over造成的OS影响进行敏感性分析，调整后HR为0.61，95%CI （0.42-0.88），HR值较调整前降低了0.12。在更新的OS数据中，中位随访时间为19.3个月，成熟度45%，卡瑞利珠单抗联合化疗组的中位OS为27.9个月，化疗组的中位OS为20.5个月，HR为0.73（95%CI 0.55-0.96，P=0.0117），免疫联合化疗延长了7.4个月的OS。值得注意的是，该研究化疗组的PFS和OS在数值上均高于历史研究的对照组数据，如KEYNOTE-189研究、IMpower130研究和IMpower132研究。


补充：2024年ELCC会议报告，CameL研究5的更新数据显示，卡瑞利珠单抗组5年OS率可达31.2%。

在安全性方面，卡瑞利珠单抗引起的常见的不良事件为反应性皮肤毛细血管增生症，发生率为78%，但多数为1-2级，3级以上的发生率不足1%，其他免疫相关的不良事件发生率较低。

结论：卡瑞利珠单抗联合化疗改善了无驱动基因突变的晚期非鳞NSCLC患者的PFS和OS，而且安全性可控，患者耐受性良好，成为了一线免疫联合化疗又一可选的治疗方案。

参考文献：
Caicun Zhou, et al. First-line camrelizumab (Camre) plus carboplatin (Carbo) and pemetrexed (Pem) for advanced non-squamous NSCLC: 5-yr outcomes of CameL phase III study. 2024 ELCC 61P.