卡瑞利珠单抗联合紫杉醇+卡铂对比安慰剂联合紫杉醇+卡铂在ⅢB、Ⅳ期肺鳞癌患者中的疗效。
结果：卡瑞利珠单抗联合化疗相比化疗可显著延长患者的中位PFS（分别为8.5和4.9个月；HR=0.37，P＜0.000 1）和 中位 OS（分别为27.4和15.5个月；HR=0.57，P<0.000 1）。
Ren S, Chen J, Xu X, Jiang T, Cheng Y, Chen G, Pan Y, Fang Y, Wang Q, Huang Y, Yao W, Wang R, Li X, Zhang W, Zhang Y, Hu S, Guo R, Shi J, Wang Z, Cao P, Wang D, Fang J, Luo H, Geng Y, Xing C, Lv D, Zhang Y, Yu J, Cang S, Yang Z, Shi W, Zou J, Zhou C, on behalf of the CameL-sq Study Group, Camrelizumab plus carboplatin and paclitaxel as first-line treatment for advanced squamous non-small-cell lung cancer (CameL-sq): a phase 3 trial, Journal of Thoracic Oncology (2022)
双盲、多中心、Ⅲ期临床试验，共纳入389例未经治疗的ⅢB～Ⅳ期肺鳞癌患者，按照1:1随机分为卡瑞利珠单抗联合化疗组（n=193），安慰剂联合化疗组（n=196）。数据截至2020年11月6日，与安慰剂联合化疗组相比，卡瑞利珠单抗联合化疗组显著改善了患者的PFS期（8.5个月对4.9个月），疾病进展或死亡风险下降63%（HR=0.37，P＜0.0001）。亚组分析显示，无论PD-L1 表达高低均观察到PFS的获益。相比安慰剂联合化疗组，两组中位OS期分别为未达到和14.5个月（HR=0.55，P＜0.0001），降低45%的疾病死亡风险。两组的ORR为64.8%对36.7%，P＜0.0001。
这是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心III期临床研究，本项研究旨在评估了卡瑞利珠单抗联合卡铂和紫杉醇一线治疗晚期或转移性鳞状NSCLC的有效性和安全性。纳入组织病理学或细胞病理学确认的初治IIIb或IV期鳞状非小细胞肺癌患者。符合入组标准的患者按照1:1的比例随机分为联合卡瑞利珠单抗组或单纯化疗组。化疗方案为紫杉醇(175mg/m2)联合卡铂(AUC=5)，每三周治疗一次，随后接受卡瑞利珠单抗或安慰剂维持治疗。主要研究终点是由独立评审委员会(IRC)评估的无进展生存期（PFS）。对照组疾病进展后可有条件交叉至卡瑞利珠单抗治疗。
卡瑞利珠单抗，是一种抗PD-1的人源化IgG4-κ单克隆抗体，已在包括肺癌在内的多种肿瘤中显示出抗肿瘤活性和耐受性。我们进行了这项双盲、随机3期试验，以研究卡瑞利珠单抗或安慰剂加化疗作为晚期鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗的有效性和安全性。同时对循环肿瘤DNA（ctDNA）动力学的预测价值进行了分析。
方法
CameL-sq是一项双盲、随机3期试验（NCT03668496），在中国的53个中心进行。389例IIIB-IV期鳞状NSCLC患者随机（1:1）接受卡铂加紫杉醇联合卡瑞利珠单抗或安慰剂（q3w）4-6个周期，然后接受卡瑞利珠单抗或安慰剂维持治疗。在基线和两个治疗周期后的时间采集外周血ctDNA样本。
结果
在389名符合条件的患者中，193名接受卡瑞利珠单抗加化疗的患者，及196名接受安慰剂加化疗的患者被纳入疗效和安全性分析。结果显示，与安慰剂-化疗组相比，卡瑞利珠单抗-化疗组显著延长了无进展生存期（PFS，中位数，8.5个月vs 4.9个月；p<0.0001）和总生存期（OS，中位数，未达到vs 14.5个月；p<0.0001）。两组均未观察到任何意外的治疗/免疫相关不良事件。生物标记物分析显示，在卡瑞利珠单抗加化疗组中，两个周期治疗后的ctDNA清除率与显著延长的PFS（p<0.0001）和OS（p<0.0001）独立相关。
结论
我们的研究结果支持卡瑞利珠单抗加化疗作为晚期鳞状NSCLC的一线治疗方案。在治疗过程中，ctDNA动力学显示了预测卡瑞利珠单抗联合化疗疗效的有效性。
研究结果：本研究共计389例患者入组，联合治疗组和单药单纯化疗组分别入组193例和196例患者。
至2020年11月6日，联合卡瑞利珠单抗可显著改善患者预后。两组PFS分别为8.5个月和4.9个月，HR=0.37，P＜0.001。无论患者PD-L1表达水平，患者均可获益；PD-L1表达小于1%和大于1%的患者，HR分别为0.49和0.34。
2025年，CameL-sq研究患者PFS数据显示，卡瑞利珠单抗组患者5年PFS率维持在18.2%的高水平，显著优于化疗组的2.7%，且同样可在所有关键亚组中观察到卡瑞利珠单抗联合化疗的显著优势。
两组中位OS分别为未达到和14.5个月，HR=0.55，P＜0.001；两组ORR分别为64.8%和36.7%；DOR分别为13.1个月和4.4个月。
CameL-sq研究的5年OS率，研究结果显示，在允许化疗组患者交叉接受免疫治疗（交叉率55.6%）前提下，卡瑞利珠单抗联合化疗方案仍可为晚期驱动基因阴性鳞状NSCLC患者带来显著的长生存获益，5年OS率达到27.8%，相较于化疗组的12.5%实现了翻倍增长，1/4～1/3的患者生存期突破5年大关。
安全性：两组3度及以上治疗相关不良反应发生率分别为73.6%和71.9%，未出现非预期的不良反应。
探索性分析发现，卡瑞利珠单抗治疗中发生RCCEP（反应性皮肤毛细血管增生症）的患者，相较未发生的患者，具有更显著的生存获益。长期生存随访下，安全性数据与既往分析一致，没有发现新的安全性信号。
研究结论：卡瑞利珠单抗联合化疗用于晚期或转移性鳞状NSCLC一线治疗，可显著延长患者的PFS和OS，并具有可接受的安全性。另外，卡瑞利珠单抗联合卡铂+培美曲塞已成为中国晚期/转移性EGFR-/ALK-非鳞状NSCLC的一线标准治疗方案。
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