紫杉类药物相关周围神经病变规范化管理专家共识（2020版）

紫杉类药物相关周围神经病变规范化管理专家共识（2020版）  

紫杉类药物相关周围神经病变规范化管理专家共识专家委员会.紫杉类药物相关周围神经病变规范化管理专家共识[J].中华肿瘤杂志,2020,42(3):170-179.

化疗致周围神经病变（CIPN）是化疗药物对周围神经功能造成的损伤,以及产生的一系列神经功能紊乱症状和体征。CIPN是紫杉类药物的常见不良反应。紫杉类药物相关周围神经病变的发病机制目前尚未完全清楚,已知微管结构紊乱、神经 元和非神经元的线粒体受损均与CIPN的发生密切相关。

紫杉类药物相关周围神经病变的严重程度与多种因素有关,包括溶剂、剂量和用法等。基于目前的研究,尚未有公认的分子生物标志物可以预测CIPN的高危人群。

紫杉类药物相关周围神经病变的主要临床特征如下:
①远端受累为主的多发性周围神经病变，符合长度依赖性特点（ 例如手套和长袜分布）；
② 病变呈对称性分布 ；
③在给予神经毒性化疗药物后发病，临床过程表现为:起病缓慢，病初感觉症状可有暂时性缓解，之后可表现为进行性加重（轴突损害）或感觉症状在开始化疗后急性发生、发展（神经元病）；
④临床主要表现为感觉神经受累的症状和体征，包括感觉异常、感觉迟钝、感觉减退、感觉过敏和疼痛 ；
⑤运动功能相对保留，部分患者可伴有轻度至中度肢体无力，在感觉病变分布区可有肌肉萎缩。

周围神经病变的出现与紫杉类药物使用的时相关系，包括用药后发病、停药减轻、再用药时加重等。可能混淆或加重CIPN严重程度的既往史和合并症，包括糖尿病、人类免疫缺陷病毒感染、营养缺乏、酒精中毒、周围神经病病史、遗传性周围神经病家族史等,许多常见的药物包括甲硝唑、秋水仙碱、柳氮磺吡啶、他克莫司、核苷类似 物、肼屈嗪和双硫仑等。已有研究证实加压手套/冰手套可显著减少周围神经病变的发生,且患者耐受性良好。
早期关于紫杉类药物致周围神经病变预防相关的药物研究主要包括乙酰左旋肉碱、谷胱甘肽、维生素E等。感觉异常周围神经病患者可用药物包括B族维生素（ 维生素B1、B6、B12和复合维生素B）、叶酸和烟酰胺。神经病理性疼痛推荐药物包括三环类抗抑郁药（ 阿米替林）、5-羟色胺、去甲肾上腺素再摄取抑制剂（ 度洛西汀和文拉法辛）和钙通道阻滞剂（ 加巴喷丁和普瑞巴林）。
周围神经病变的主要管理方法为降低化疗药物剂量和/或延长用药间隔周期。出现1级或2级周围神经病变一般无需调整剂量,如出现3级以上周围神经病变可以个体化判断是否需要停止治疗,直至恢复至2级或小于2级,并需在后续治疗中降低用药剂量。

预防意外发生的教育：
①鞋和衣裤选择：鞋，外出和居室内均选择包住足趾和足跟的平底鞋，禁止穿高跟鞋、松糕鞋或拖鞋外出 ；裤,长短、肥瘦适中,腰带松紧适度,防止过长、脱落绊倒。
②预防烫伤:避免接触热源（开水、热 锅、明火等）,夏季中午炎热时避免长时间在户外,防止晒伤。
③预防冻伤:冬季保暖,洗漱尽量使用温水,外出可以戴手套、穿厚袜子,禁止长时间触摸冷冻的物品。
④防锐器伤。
⑤饮食:选择易于消化并富有营养的软食，补充维生素B1含量高的食物，如胚粉、大麦、青稞、小米等杂粮。

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