来自澳大利亚的Sherene Loi(Peter MacCallum Cancer Centre, Australia)评论:在以女性为主的乳腺癌领域,可以从单性别的角度观察疗效和不良事件。最近,PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂已被纳入早期三阴性乳腺癌患者的常规治疗。我们最近发现免疫检查点抑制剂引起小鼠模型卵巢炎症,进而导致卵母细胞储备减少。如果这一发现在人类中得到证实,其对育龄妇女的影响是巨大的,有可能导致过早绝经和不育。由于PD-1/PD-L1抑制剂使用时间仍短,目前很少有研究来探索在III期研究中新药的长期生殖或生育后果。虽然已经有一些研究,但性别间免疫相关不良事件以及性别间免疫反应的差异仍有待完全阐明。尽管人们早就知道在癌症发病率、预后和治疗反应方面存在性别差异,但这背后的分子机制还远未被了解。因此,未来的试验和生物标志物工作也应考虑收集有关所有新药物的性别特异性短期和长期影响的数据,特别是免疫检查点抑制剂。
参考文献:
Loi S, Settleman J, Joyce JA, Pramesh CS, Bernards R, Fan J, Merchant JL, Moslehi J, Sellers WR. The next big questions in cancer research. Cell. 2023 Apr 13;186(8):1523-1527. doi: 10.1016/j.cell.2023.01.037. PMID: 37059060.
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