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对于无可靶向基因改变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者,一线治疗选择包括免疫治疗±化疗或单独化疗。NRG-LU002是一项随机Ⅱ/Ⅲ期研究,评估了在系统治疗的基础上加用局部巩固治疗(LCT)作为维持治疗对寡转移NSCLC的益处。
研究设计
符合条件的患者为≤3个颅外转移部位(不包括原发灶)的转移性NSCLC患者,经4个周期的一线系统治疗后至少达到疾病稳定。以1∶2的比例将患者随机分组,分别接受维持系统治疗,或LCT(放疗和/或手术)随后继续维持系统治疗,直至疾病进展、死亡或无法耐受的毒性。分层因素包括组织学和使用免疫药物。在随机Ⅱ期部分,主要研究终点是无进展生存(PFS)期,计划在216例患者入组和观察到138个PFS事件后进行决策分析。次要研究终点包括总生存(OS)期、生活质量和毒性。Ⅱ期部分的设计目标是在单侧显著性水平为0.15时,至少有95%的能力检测到0.60的PFS期危险比 (HR),只有当估计的危险比小于0.83时,才有必要进行Ⅲ期研究。
研究结果来自68个中心的215例患者(81例-LCT组,134例+LCT组)入组,中位年龄65岁(40-86),77%为白人,95%为PS 0/1,78%为非鳞状细胞组织学,90%接受了免疫治疗为基础的系统治疗。所有以及存活患者的中位随访时间分别为21.9个月、29.4个月。在两个组的138个PFS事件中,维持系统治疗组的估计1年和2年PFS率分别为48%(95% CI:35.9~59.0)和36%(95% CI:24.8~47.2),LCT+维持系统治疗组为52%(95% CI:42.5~59.8)和40%(95% CI:31.5~48.6)(双侧log-rank检验p值=0.66)。PFS对应的HR为0.93(95% CI:0.66~1.31)。接受免疫治疗的185例患者中,PFS HR为0.90(95% CI:0.61~1.32)。所有患者的OS期HR为1.05(0.70~1.56),免疫治疗患者中为1.05(0.68~1.63)。
NRG-LU002与历史研究对比 在被报告为明确、可能或可能与治疗有关的不良事件中,LCT+维持性系统治疗患者中出现2级或以上毒性反应(73% vs 84%)和 3 级或以上肺炎(1% vs 10%)的人数较多。
小 结1. NRG-LU002是迄今为止进行的最大的2/3期随机对照试验,以确定局部巩固治疗(LCT,放疗和/或手术)是否能改善晚期NSCLC患者的生存结果。 2. 1年和2年的PFS和OS率在研究组之间没有统计学差异;接受LCT+维持性全身治疗的患者出现更多2级以上毒性反应和更多3级以上肺炎。 3. NRG-LU002不支持常规使用LCT,而是应基于患者驱动的目标/背景在多学科讨论指导下进行选择性和个体化治疗。
参考文献:
NRG-LU002: Randomized phase II/III trial of maintenance systemic therapy versus local consolidative therapy (LCT) plus maintenance systemic therapy for limited metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC). | Journal of Clinical Oncology (ascopubs.org)
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