突破边界:探索血液肿瘤CAR-T治疗的全球前沿

作者：NEJM医学前沿


2024年5月23日，嘉会医学研究和教育集团（J-Med）及旗下《NEJM医学前沿》，联合上海嘉会国际医院共同主办的“血液肿瘤CAR-T治疗国际研讨会”顺利召开。

CAR-T细胞疗法显著改善了血液系统恶性肿瘤患者的预后，重塑了治疗格局。这种以实现“治愈”为目标的创新疗法，对医疗机构和从业者提出了更高的标准，要求他们具备强大的临床能力、卓越的治疗水平和综合能力。

本次研讨会旨在推动CAR-T细胞疗法在临床实践中的应用，邀请了来自美国、新加坡、马来西亚、俄罗斯、中国香港、中国台湾以及中国大陆等地区的行业领袖，共同探讨肿瘤学临床试验设计、血液肿瘤CAR-T疗法的最新进展、中国在CAR-T研究和临床应用方面的进展等关键议题。


上海嘉会国际医院肿瘤中心主任李华教授在开场发言中欢迎各位同道专家莅临此次血液肿瘤CAR-T治疗国际研讨会，并期待通过学术交流、案例分享、圆桌讨论等形式，让更多人看到嘉会在积极引入癌症创新疗法的决心，在提升CAR-T疗法可及性的努力，以及在落地前沿疗法惠及更多国内外癌症患者的不变初心。



嘉会医疗管理执行委员会主席项乃强教授和上海嘉会院长吴海山教授莅临现场，分别发表了开幕致辞。两位领导对本次血液肿瘤CAR-T国际研讨会寄予了高度期望，并充分肯定了其重要性。同时，他们强调了嘉会在癌症治疗领域所承担的责任和愿景。





Session 1: NEJM主编论坛

NEJM副主编、北京大学未来技术学院院长肖瑞平教授在致辞中特别强调了国际合作的重要性。她指出，在全球化的今天，跨国界的学术交流和合作对于推动CAR-T疗法的发展至关重要。肖教授呼吁我们不仅要在各自领域内深入研究，还要拓宽视野，与全球同行携手合作，共同应对肿瘤治疗的挑战。



肿瘤学临床试验设计的当代问题

ASCO前首席医学官、执行副总裁、NEJM编委会成员Richard Schilsky教授指出，肿瘤学临床试验正迈向精准医疗的新纪元。他强调了预测性生物标志物的重要性、AI在患者治疗匹配中的应用，以及适应性试验设计和药物开发的全球化趋势。这些新策略预示着未来肿瘤治疗研究的发展方向，将极大提升临床试验的相关性和个性化治疗的成功率。



血液肿瘤CAR-T疗法最新进展

芝加哥大学医学中心医学教授、造血干细胞移植主任MichaelBishop教授在会上分享了CAR-T疗法在弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和多发性骨髓瘤治疗中的突破性进展。他特别聚焦于针对复发/难治性DLBCL的抗CD19CAR-T细胞疗法的关键试验结果，并深入讨论了这些成果的临床意义。Bishop教授还强调了细胞疗法技术的快速发展，并探讨了将CAR-T细胞疗法更早期地整合到治疗策略中的潜在益处。



CAR-T治疗骨髓瘤面临的机遇与挑战

美国梅奥医学中心癌症中心担任细胞疗法交叉学科主任的Yi Lin教授，在会议上就CAR-T疗法针对骨髓瘤治疗的应用现状、挑战与机遇进行了深入的阐述。她强调，尽管CAR-T疗法在提升患者治疗效果上具有显著潜力，但在实际应用过程中仍需克服包括制造复杂性、成本控制和医疗资源分配等方面的挑战。她提出，在推动CAR-T疗法的进一步发展中，需重视并解决这些关键问题，这将有效提高疗法的普及性和经济可行性，同时优化治疗效果。



新型细胞免疫治疗研究与临床转化

浙江大学医学院附属第一医院院长黄河教授深入探讨了中国CAR-T细胞疗法的发展历程和未来前景。黄教授指出，近年来中国在CAR-T领域的快速发展得益于资本市场的大力支持和新靶点创新的持续推动。他强调，CAR-T疗法的创新至关重要，未来研究可能会集中在提高功能效果和控制安全性方面。



圆桌讨论

圆桌讨论环节由《NEJM医学前沿》副主编赵剑飞博士主持。Michael Bishop教授、Yi Lin教授、台湾大学医学院附设医院柯博升教授、香港圣玛丽医院邝沃林教授和上海瑞金医院王黎教授等多位国际知名专家学者齐聚一堂，围绕CAR-T疗法的安全性和有效性、将CAR-T作为淋巴瘤一线治疗的挑战、生物标志物在预测CAR-T疗法对骨髓瘤或淋巴瘤患者效果中的作用等热点话题展开了深入讨论。



王教授强调，通过精确筛选和治疗策略，对于肿瘤直径小于4厘米的患者，CAR-T疗法可实现高达91%的总体反应率和85%的完全缓解率，同时显著降低治疗相关毒性。



柯教授指出，在台湾，随着CAR-T疗法的引入，已建立了全面的监测团队，确保患者从治疗到出院后6个月内得到连续的关怀和评估，以及时处理任何并发症并监控疗效。



邝教授指出，将CAR-T疗法提前至一线治疗是当前面临的主要挑战。他强调了通过临床数据验证CAR-T疗法在初次治疗中的疗效与安全性的重要性，目的是为了精准筛选出可能对传统化疗迅速产生耐药性的患者，并为他们提供更有效的治疗选择。



Bishop教授提出，肿瘤负荷是预测CAR-T细胞疗法反应的关键临床参数，同时强调T细胞产品的质量对治疗效果至关重要。他倡导对CAR-T细胞产品进行细致的质量控制，以提升治疗策略的有效性。

Lin教授指出，CAR-T疗法的监管合规性是确保其临床应用的关键，同时她也强调了建立成本效益高的生产工艺对于疗法普及的重要性。她认为，需要在保持产品质量和安全性的前提下，探索更灵活的监管策略，以支持学术中心在CAR-T疗法制造方面的创新。

Session 2: 中国力量

中国CAR-T研究进展（骨髓瘤）

浙江大学医学院附属第一医院胡永仙教授在会议上分享了中国在多发性骨髓瘤CAR-T细胞疗法领域的最新进展。她强调BCMA CAR-T疗法在治疗难治复发多发性骨髓瘤中显示出显著的疗效和安全性，我国首个全人源CAR-T能够通过降低免疫原性，延长CAR-T细胞存续进而延长疗效。胡教授还介绍了GPRC5D作为新靶点的研究进展，并展望了多靶点CAR-T细胞治疗或单靶序贯治疗作为未来的发展方向。



中国CAR-T研究进展（淋巴瘤）

上海同济医院叶世光医师针对中国在CAR-T细胞疗法治疗淋巴瘤方面的最新进展进行了深入的病例探讨。许教授的发言不仅为与会者提供了中国在该领域的前沿动态，还引发了关于如何进一步优化CAR-T疗法的广泛讨论。



医患共话CAR-T治疗经历

李华教授与新加坡Oncocare癌症中心的Kevin Tay教授在讨论环节中，与患者及家属进行了交流，探讨了CAR-T细胞疗法的最新进展和实际治疗效果。两位患者分别来自新加坡和俄罗斯，新加坡患者患有淋巴瘤，俄罗斯患者患有多发性骨髓瘤。他们分享了在上海嘉会国际医院治疗过程中的经历，并对疗效表示高度认可和感谢。

Tay教授特别提到，他的一位骨髓瘤患者因在新加坡无法接受CAR-T治疗，转而联系到李华教授。该患者于今年一月在上海嘉会国际医院接受了安全平稳的CAR-T治疗，在嘉会的照顾下很快出院，灶快速吸收甚至很快完全缓解。

李华教授和Tay教授表示，将继续致力于推动CAR-T疗法的发展，进一步提升治疗效果，造福更多患者。



Session 3: 围炉夜话

对话1: 全程管理规范化

此讨论由李华教授主持，参与讨论的国际知名专家包括上海市同仁医院刘立根教授和马来西亚Subang Jaya医学中心NG SOO CHIN教授。专家们围绕患者筛选、淋巴细胞清除方案的选择、CAR-T治疗过程中的管理，以及治疗后的随访等临床环节，深入探讨了如何实现规范化的全程管理。

刘教授指出，CAR-T疗法带来了特定的临床挑战，尤其是在CRS和神经毒性的监测与处理上。他强调了护理团队在患者管理中的关键作用，并认为随着经验的积累，对这些复杂副作用的处理能力有了显著提升。



Ng教授认为，CAR-T疗法作为一种细胞疗法，代表了肿瘤治疗的重大进步，提供了一种可能的“一剂见效”治疗方案。然而，他也强调了全程管理规范化的重要性，包括成本和保险覆盖问题，这对于确保患者能够获得这一先进疗法至关重要。



对话2: 不良反应的处理

此环节由李华教授主持，参与讨论的国际知名专家包括苏州大学附属第一医院曲昌菊教授、上海瑞金医院阎骅教授、马来西亚Sunway医学中心Ho KimWah教授。与会专家们围绕CAR-T细胞疗法的前沿话题，特别是神经毒性反应的药物选择和ICU在处理CAR-T细胞输注后不良反应中的关键作用，展开了深入而富有洞见的讨论，为该领域的临床实践提供了宝贵的参考。

阎教授强调，患者在考虑CAR-T疗法时需权衡短期和长期副作用，特别是细胞因子释放综合征(CRS)和神经毒性，并指出有效控制这些副作用的重要性。



曲教授指出，在实施CAR-T疗法时，特别是对于经历过多次治疗的患者，需要关注长期副作用的管理。她建议在CAR-T治疗前进行干细胞储备，以改善治疗后的恢复。



Ho教授提出，CAR-T疗法中CRS和ICANS是常见副作用，但通过现代治疗和监测手段，严重反应的发生率已大幅降低。他提到，在他们中心使用anakinra治疗CRS，并通过CRP监测确保患者安全，显著提高了治疗的安全性和有效性。



对话3: CAR-T治疗可及性探讨

最后一场圆桌讨论由上海嘉会国际医院肿瘤中心主任李华教授主持。此次讨论云集了来自俄罗斯列宁格勒州州立医院的Sergei Voloshin教授和Sergei Alekseev教授、苏州大学附属第一医院黄海雯教授、驯鹿生物祁天翼先生、复兴凯特汪祥宁先生、安盛全球健康险(中国）丁侃先生、万欣和MSH的孙健乐女士就CAR-T疗法的未来发展前景，以及CAR-T细胞治疗在不同地区的可及性差异等焦点话题，展开了深度且富有远见的探讨。

Alekseev教授表达了对当前医疗资源分配的担忧。他指出，尽管他们诊所规模庞大，服务众多患者，但在提供CAR-T细胞疗法方面仍存在限制。



Voloshin教授指出，高昂成本限制了CAR-T细胞疗法的普及。他强调，未来的普及需要在技术创新和新疗法开发上取得进展，以降低成本并扩大治疗的覆盖范围。

祁先生代表驯鹿生物公司，对其CAR-T疗法产品伊基奥仑赛注射液的研发和未来拓展表达了积极态度。他指出，伊基奥仑赛注射液在治疗多发性骨髓瘤方面取得了显著效果，并强调公司正在积极探索将此疗法应用于其他血液病、实体瘤以及其他疾病领域。



祁先生代表驯鹿生物公司，对其CAR-T疗法产品伊基奥仑赛注射液的研发和未来拓展表达了积极态度。他指出，伊基奥仑赛注射液在治疗多发性骨髓瘤方面取得了显著效果，并强调公司正在积极探索将此疗法应用于其他血液病、实体瘤以及其他疾病领域。



汪先生代表复星凯特公司强调，沪惠保2023的保险政策更新，在CAR-T治疗药品费用保险金的保障责任中，对阿基仑赛注射液的适应症进行扩充，增加该药品二线适应症，针对一线免疫化疗无效或12个月内复发的大B细胞淋巴瘤患者提供保险支持。这一政策调整显示了中国医疗保障体系的进步，为患者提供了更全面、经济的治疗选择。



丁先生代表安盛全球健康险（中国）表示，保险行业在普及先进医疗技术方面起着至关重要的作用。他提到，安盛已成功与合作伙伴联合提供经济支持，帮助患者接受昂贵的治疗。丁先生认为，未来需要与各方合作，共同探索如何将先进疗法合理定价并纳入保险产品中。



孙女士代表MSH中国指出，尽管CAR-T疗法的治疗成本高昂，但市场上已有保险产品能够提供相应的保障。MSH中国推出的保险产品，保费适中，却能覆盖包括CAR-T在内的重大疾病治疗。此外，MSH中国与顶级公立医院及上海嘉会国际医院肿瘤中心等医疗机构建立了合作关系，确保患者能够获得高质量的医疗服务。

总结致辞

在总结致辞中，李华教授表示，本次血液肿瘤CAR-T治疗国际研讨会不仅加强了学术交流，还展示了嘉会国际医院在引入和推广创新癌症疗法方面的坚定决心。她感谢所有与会专家的贡献，并强调嘉会将继续致力于提升CAR-T疗法的可及性，让前沿医疗成果惠及更多患者，以实现我们服务患者、推动医学进步的不变初心。

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