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什么是MRD? 分子残留病灶(molecular residual disease, MRD)是指经过治疗后,传统影像学(包括PET/CT)或实验室方法不能发现, 但通过液体活检发现的癌来源分子异常,代表着肺癌的持续存在和临床进展可能。肺癌分子异常, 指在外周血可稳定检测出丰度≥ 0.02%的ctDNA,包括肺癌驱动基因或其他的Ⅰ /Ⅱ 类基因变异。 也有定义为微小残留疾病(minimal residual disease,MRD),can be defined as cancer persisting in a patient after treatment that cannot be detected with current medical imaging modalities and is, therefore, an occult stage of cancer progression.
如何检测MRD?
2021年《非小细胞肺癌分子残留病灶专家共识》对非小细胞肺癌MRD检测的基本技术要求:
- MRD检测的基本技术, 包括肿瘤先验分析(tumor-informed assays, 个体化定制或NGS panel)和肿瘤未知分析(tumor-agnostic assays, NGS panel和多组学技术), 目前均处在探索阶段, 需要前瞻性研究确定其敏感性、特异性和预测价值;
- 基于NGS的突变检测技术, 所选用的多基因panel中必须覆盖患者Ⅰ /Ⅱ 类基因变异, 基本技术标准是可稳定检测出丰度≥ 0.02%的ctDNA;
- 驱动基因阳性的非小细胞肺癌, MRD的分子检测panel应包括其驱动基因;
- MRD评估报告中必须包括cfDNA浓度、ctDNA浓度及所检测基因VAF值;
- 需要建立针对免疫治疗的MRD标准
完全切除术后分子残留病灶(MRD)检测和风险分组
参考文献:
吴一龙, 陆舜, 程颖, 周清华, 王长利, 王绿化, 黄诚, 韩宝惠, 宋启斌, 陈晓媛, 刘安文, 范云, 陈明, 刘伦旭, 陈椿, 宋勇, 董晓荣, 揣少坤, 汪笑男, 易鑫, 严令华, 王维锋, 朱冠山, 张绪超, 杨帆, 钟文昭, 闫小龙, 徐松涛, 刘志刚, 袁智勇, 谢聪颖, 朱波, 崔久嵬, 柳菁菁, 杨衿记, 周清, 杨学宁, 张嘉涛, 中国抗癌协会肺癌专业委员会, 广东省临床试验协会/中国胸部肿瘤研究协作组. 非小细胞肺癌分子残留病灶专家共识[J]. 循证医学, 2021, 21(3): 129-135. Zhang JT, Liu SY, Gao W, Liu SM, Yan HH, Ji L, Chen Y, Gong Y, Lu HL, Lin JT, Yin K, Jiang BY, Nie Q, Liao RQ, Dong S, Guan Y, Dai P, Zhang XC, Yang JJ, Tu HY, Xia X, Yi X, Zhou Q, Zhong WZ, Yang XN, Wu YL. Longitudinal Undetectable Molecular Residual Disease Defines Potentially Cured Population in Localized Non-Small Cell Lung Cancer. Cancer Discov. 2022 Jul 6;12(7):1690-1701. doi: 10.1158/2159-8290.CD-21-1486. PMID: 35543554; PMCID: PMC9394392.
- Nat Rev Clin Oncol. 2019 Jul;16(7):409-424.
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